როგორ რეალურად მუშაობენ სტატინები, განმარტავს, თუ რატომ არ მოქმედებენ ისინი რეალურად.

[email protected]
2011 წლის 11 მარტი

1. შესავალი

სტატინების ინდუსტრიას აქვს ოცდაათი წლის განმავლობაში სტაბილურად გაზრდილი მოგება, რადგან ისინი პოულობენ უფრო მეტ გზებს, რომ გაამართლონ მოსახლეობის იმ სეგმენტის განსაზღვრება, რომელიც მიიღებს სტატინოთერაპიას. დიდმა, პლაცებო კონტროლირებულმა კვლევებმა დაადასტურა, რომ სტატინებს შეუძლიათ მნიშვნელოვნად შეამცირონ გულის შეტევა. მაღალი შრატის ქოლესტერინი სინამდვილეში კორელაციაშია გულის დაავადებებთან და სტატინები, რომლებიც ხელს უშლიან ორგანიზმში ქოლესტერინის სინთეზირებას, ძალიან ეფექტურია ციფრების შემცირებაში. გულის დაავადება არის სიკვდილის ნომერ პირველი მიზეზი აშშ – ში და, სულ უფრო და უფრო, მთელ მსოფლიოში. რა არ მოსწონს სტატინის წამლებს? მე ვწინასწარმეტყველებ, რომ სტატინის წამლის მოქმედება დასრულდება და ეს მძიმე სადესანტო იქნება. 1950-იანების თალიდომიდის კატასტროფა და 1990-იანი წლების ჰორმონის ჩანაცვლებითი თერაპიის ფიასკო გაფერმკრთალდება სტატინის ინდუსტრიის დრამატულ ზრდასა და დაცემასთან შედარებით. ვხედავ, რომ ტალღა ნელ-ნელა ტრიალდება და მჯერა, რომ ის საბოლოოდ ტალღად გადაიქცევა, მაგრამ დეზინფორმაცია საოცრად მდგრადია, ამიტომ შეიძლება წლები დასჭირდეს. ბოლო რამდენიმე წლის განმავლობაში ჩემი დროის დიდი ნაწილი დავხარჯე მეტაბოლიზმის, დიაბეტის, გულის დაავადებების, ალცჰეიმერისა და სტატინის წამლების შესახებ კვლევითი ლიტერატურის კომბინაციაში. ჯერჯერობით, ვებ – გვერდზე ესეების გამოქვეყნების გარდა, მე თანამშრომლებთან ერთად გამოვაქვეყნე ორი ჟურნალის სტატია, რომელიც დაკავშირებულია მეტაბოლიზმთან, დიაბეტთან და გულის დაავადებებთან (Seneff1 et al., 2011) და ალცჰეიმერის დაავადებასთან (Seneff2 et al., 2011). ამჟამად განხილულია კიდევ ორი ​​სტატია, რომელიც მეტაბოლიზმში ქოლესტერინის სულფატის გადამწყვეტ როლს ეხება (Seneff3 et al., Seneff4 et al.). მე ამოძრავებდი იმის გაგებას, თუ როგორ შეიძლება მედიკამენტმა, რომელიც ხელს უშლის ქოლესტერინის სინთეზს, საკვები ნივთიერებას, რომელიც აუცილებელია ადამიანის სიცოცხლისთვის, შეიძლება დადებითი გავლენა იქონიოს ჯანმრთელობაზე. მე საბოლოოდ დამაჯილდოვეს ახსნა სტატინების აშკარა პოზიტიური სარგებელის შესახებ, რისიც მე მჯერა, მაგრამ ის ნამდვილად უარყოფს იდეას, რომ სტატინები დამცავია. მე, ფაქტობრივად, გამოვთქვამ თამამ განცხადებას, რომ არავინ არ აკმაყოფილებს სტატინოთერაპიას და რომ სტატინური წამლები საუკეთესოდ შეიძლება შეფასდეს, როგორც ტოქსინები.

2. ქოლესტერინი და სტატინები

მე დავიწყებ იმის მტკიცების გადახედვით, რომ სტატინებმა შეამცირეს ინფარქტის შემთხვევები მესამედით. რას ნიშნავს ეს კონკრეტულად? მეტა კვლევამ, რომელიც მიმოიხილა შვიდი წამლის საცდელ კურსს, რომელშიც მონაწილეობა მიიღო სულ 42 848 პაციენტმა, სამ – ხუთწლიან პერიოდში, აჩვენა ძირითადი გულის მოვლენის რისკი 29%–ით (Thavendiranathan et al, 2006). რადგან ამ ჯგუფში გულის შეტევა იშვიათი იყო, რაც აბსოლუტურად ნიშნავს, რომ 60 პაციენტს მკურნალობა სჭირდება საშუალოდ 4,3 წლის განმავლობაში, რათა დაიცვას ერთ-ერთი მათგანი ერთი შეტევისგან. ამასთან, არსებითად ყველა მათგანი განიცდის მომატებულ სისუსტეს და ფსიქიკურ დაქვეითებას, თემას, რომელსაც შემდეგ სიღრმეში დავუბრუნდები ამ ნარკვევში.

სტატინის საწინააღმდეგო ქოლესტერინის მითოლოგიის შედეგად მიყენებული ზიანის გავლენა ბევრად აღემატება მათ, ვინც რეალურად მოიხმარს სტატინურ აბებს. ქოლესტერინი დემონიზებულია სტატინების ინდუსტრიის მიერ და, შესაბამისად, ამერიკელები პირობითდებიან, რომ თავიდან აიცილონ ქოლესტერინის შემცველი ყველა საკვები. ეს არის სერიოზული შეცდომა, რადგან იგი ორგანიზმს გაცილებით მეტ ტვირთად აყენებს საკმარისი ქოლესტერინის სინთეზს, სხეულის საჭიროებების დასაკმაყოფილებლად, და ის გვართმევს რამდენიმე აუცილებელ საკვებს. მე ვწუხვარ, რომ ვუყურებ ვინმეს როგორ გაიხსნა კვერცხი და გადაყარა გული, რადგან ის შეიცავს “ძალიან ბევრ” ქოლესტერინს. კვერცხი ძალიან ჯანსაღი საკვებია, მაგრამ გული შეიცავს ყველა მნიშვნელოვან საკვებ ნივთიერებას. ყოველივე ამის შემდეგ, გული არის ის, რაც საშუალებას აძლევს ქათმის ემბრიონს მომწიფდეს ქათამი. ამერიკელები ამჟამად განიცდიან ფართო ნაკლებობებს რამდენიმე გადამწყვეტ საკვებ ნივთიერებაში, რომლებიც უხვად შეიცავს საკვებში, რომლებიც შეიცავს ქოლესტერინს, როგორიცაა ქოლინი, თუთია, ნიაცინი, ვიტამინი A და ვიტამინი D.

ქოლესტერინი შესანიშნავი ნივთიერებაა, რომლის გარეშეც ყველანი დავიღუპებოდით. არსებობს სამი განმასხვავებელი ფაქტორი, რომლებიც ცხოველებს უპირატესობას ანიჭებენ მცენარეებთან შედარებით: ნერვული სისტემა, მობილობა და ქოლესტერინი. ქოლესტერინი, მცენარეებში არ არის, არის მთავარი მოლეკულა, რომელიც ცხოველებს საშუალებას აძლევს ჰქონდეთ მობილობა და ნერვული სისტემა. ქოლესტერინს აქვს უნიკალური ქიმიური თვისებები, რომლებიც გამოიყენება ლიპიდურ ორ ფენებში, რომლებიც გარს ერტყმის ყველა ცხოველურ უჯრედს: ქოლესტერინის კონცენტრაციის მომატებით, მემბრანის სითხე იკლებს გარკვეულ კრიტიკულ კონცენტრაციამდე, რის შემდეგაც ქოლესტერინი იწყებს მომატებას. სითხე (Haines, 2001). ცხოველების უჯრედები ამ თვისებას დიდი უპირატესობით იყენებენ იონების ტრანსპორტირების ორგანიზებაში, რაც აუცილებელია როგორც მობილურობის, ასევე ნერვული სიგნალის ტრანსპორტირებისთვის. ცხოველური უჯრედების მემბრანები დასახლებულია დიდი რაოდენობით სპეციალიზებული კუნძული რეგიონებით, რომლებსაც სათანადოდ უწოდებენ ლიპიდურ ტივტივებს. ქოლესტერინი მაღალი კონცენტრაციებით იკრიბება ლიპიდურ ტიხრებში, რაც საშუალებას აძლევს იონებს თავისუფლად შემოვიდნენ ამ შემოფარგლულ რეგიონებში. ქოლესტერინი გადამწყვეტ როლს ასრულებს არალიპიდურ რაფტ რეგიონებშიც, მცირე დატვირთული იონების, უპირატესად ნატრიუმის (Na+) და კალიუმის (K+) გაჟონვის თავიდან აცილებით, უჯრედის მემბრანებში. ქოლესტერინის არარსებობის შემთხვევაში, უჯრედებს დიდი ენერგიის დახარჯვა მოუწევთ ამ გაჟონული იონების გადასაყვანად მემბრანისკენ კონცენტრაციის გრადიენტის წინააღმდეგ.

იონების ტრანსპორტირებისას ამ მნიშვნელოვანი როლის გარდა, ქოლესტერინი წარმოადგენს ვიტამინ D3-ს, სასქესო ჰორმონებს, ესტროგენებს, პროგესტერონს და ტესტოსტერონს და სტეროიდულ ჰორმონებს, როგორიცაა კორტიზოლი. ქოლესტერინი აბსოლუტურად აუცილებელია ჩვენი ყველა უჯრედის უჯრედული მემბრანისთვის, სადაც იგი იცავს უჯრედს არა მხოლოდ იონის გაჟონვისგან, არამედ გარსის ცხიმების ჟანგვის დაზიანებისგან. მიუხედავად იმისა, რომ ტვინი შეიცავს სხეულის წონის მხოლოდ 2%-ს, მასში სხეულის ქოლესტერინის 25% მდებარეობს. ქოლესტერინი სასიცოცხლოდ მნიშვნელოვანია ტვინისთვის ნერვული სიგნალის ტრანსპორტირებისთვის სინაფსებზე და გრძელი აქსონებით, რომლებიც ტვინის ერთი მხრიდან მეორეზე გადადიან. ქოლესტერინის სულფატი მნიშვნელოვან როლს ასრულებს ცხიმების მეტაბოლიზმში ნაღვლის მჟავების საშუალებით, აგრეთვე პათოგენური ორგანიზმების შეჭრისგან იმუნურ დაცვაში.

სტატინის პრეპარატები აფერხებენ ფერმენტის მოქმედებას, HMG კოფერმენტ A რედუქტაზას, რომელიც კატალიზირებს ადრეულ საფეხურს 25-ფაზიანი პროცესში, რომელიც წარმოქმნის ქოლესტერინს. ეს ნაბიჯი ასევე რიგი სხვა ძლიერი ბიოლოგიური ნივთიერებების სინთეზის ადრეული ეტაპია, რომლებიც მონაწილეობენ უჯრედული რეგულირების პროცესებში და ანტიოქსიდანტურ ეფექტებში. ერთ-ერთი მათგანია კოენზიმი Q10, რომელიც გულში უდიდეს კონცენტრაციაშია, რომელიც მნიშვნელოვან როლს ასრულებს მიტოქონდრიული ენერგიის წარმოებაში და მოქმედებს როგორც ძლიერი ანტიოქსიდანტი (Gottlieb et al., 2000). სტატინები ასევე ერევიან უჯრედის სასიგნალო მექანიზმებში, რომელსაც შუამავლობენ ე.წ. G ცილები, რომლებიც ორგანიზმში უტარებენ რთულ მეტაბოლურ რეაქციებს დაძაბულ მდგომარეობებზე. კიდევ ერთი გადამწყვეტი ნივთიერება, რომლის სინთეზიც ბლოკირებულია არის დოლიკოლი, რომელიც გადამწყვეტ როლს ასრულებს ენდოპლაზმურ ბადეში. ჩვენ ვერ დავიწყებთ იმის წარმოდგენას, თუ რა მრავალფეროვანი ეფექტი შეიძლება ჰქონდეს უჯრედის ფუნქციონირების უნარზე HMG კოფერმენტ A რედუქტაზასთან ჩარევის გამო.

3. LDL, HDL და ფრუქტოზა

ჩვენმა ექიმებმა ვატარეთ ტრენინგი იმის შესახებ, რომ ვიზრუნოთ შრატში დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინის (LDL) დონის ამაღლებაზე, გულის დაავადებებთან დაკავშირებით. LDL არ არის ქოლესტერინის ტიპი, მაგრამ შეიძლება ჩაითვალოს, როგორც კონტეინერი, რომელიც ატარებს ცხიმებს, ქოლესტერინს, D ვიტამინს და ცხიმში ხსნად ანტიოქსიდანტებს სხეულის ყველა ქსოვილში. იმის გამო, რომ ისინი წყალში არ ხსნიან, ეს საკვები ნივთიერებები უნდა იყოს შეფუთული და ტრანსპორტირებული იყოს სისხლის ნაკადის LDL ნაწილაკების შიგნით. თუ ხელს უშლით LDL–ის წარმოებას, ამცირებთ ყველა ამ საკვები ნივთიერების ბიოშეღწევადობას თქვენი სხეულის უჯრედებისათვის.

LDL ნაწილაკის გარსი ძირითადად შედგება ლიპოპროტეინებისა და ქოლესტერინისგან. ლიპოპროტეინები შეიცავს ცილებს გარსის გარედან და ლიპიდებს (ცხიმებს) შინაგან ფენაში. თუ გარეთა გარსს ქოლესტერინის დეფიციტი აქვს, ლიპოპროტეინებში არსებული ცხიმები უფრო მგრძნობიარე ხდება ჟანგბადის შეტევისთვის, რაც მუდამ სისხლის მიმოქცევაშია. LDL ნაწილაკები ასევე შეიცავს სპეციალურ პროტეინს, სახელწოდებით “apoB”, რომელიც LDL-ს საშუალებას აძლევს მიაწოდოს თავისი საქონელი გაჭირვებულ უჯრედებს. ApoB დაუცველია გლუკოზის და სხვა სისხლის შაქრების, განსაკუთრებით ფრუქტოზას შეტევაზე. შაქრიანი დიაბეტის შედეგად სისხლში შაქრის მომატებული კონცენტრაცია ხდება, რაც შემდგომში კომპრომეტირებას ახდენს LDL ნაწილაკებზე, apoB–ით შეზავებით. დაჟანგული და გლიკოზირებული LDL ნაწილაკები ნაკლებად ეფექტური ხდება უჯრედებში მათი შინაარსის მიწოდებაში. ამრიგად, ისინი უფრო დიდხანს იკავებენ სისხლში და იზომება შრატში LDL დონე იზრდება.

ამაზე უარესი, მას შემდეგ, რაც LDL ნაწილაკებმა საბოლოოდ მიიღეს თავიანთი შინაარსი, ისინი გახდებიან “მცირე მკვრივი LDL ნაწილაკები”, ნაშთები, რომლებიც ჩვეულებრივ დაუბრუნდებათ ღვიძლს, რათა დაანგრიონ და გადამუშავდნენ. მაგრამ თანდართული შაქრები ხელს უშლის ამ პროცესსაც, ამიტომ მათი დაშლის ამოცანა იკისრებენ მაკროფაგებს არტერიის კედელში და სხეულის სხვა ნაწილში, უნიკალური გამწმენდის საშუალებით. მაკროფაგები განსაკუთრებით გამოცდილია დაზიანებული LDL ნაწილაკებიდან ქოლესტერინის მოპოვებისა და HDL ნაწილაკების ჩასმაში. მცირე LDL ნაწილაკები იჭედება არტერიის კედელში ისე, რომ მაკროფაგებს გადარჩენა და მათი შინაარსის გადამუშავება შეუძლიათ და ეს ათეროსკლეროზის ძირითადი წყაროა. HDL ნაწილაკები არის ე.წ.”კარგი ქოლესტერინი, ნაკლები ქოლესტერინი ასოცირდება მომატებულ რისკთან. ასე რომ, დაფაზე მაკროფაგები ძალიან მნიშვნელოვან როლს ასრულებენ HDL ქოლესტერინის რაოდენობის გაზრდასა და მცირე მკვრივი LDL–ის შემცირებაში.

LDL ნაწილაკებს აწარმოებს ღვიძლი, რომელიც სინთეზირებს ქოლესტერინს მათ ჭურვებში ჩასადებად და შიგთავსში. ღვიძლი ასევე პასუხისმგებელია ფრუქტოზას დაშლაზე და ცხიმში გადაქცევაზე (Collison et al., 2009). ფრუქტოზა გლიკოზაზე ათჯერ უფრო აქტიურია გლიცირების ცილების დროს და ამიტომ ძალზე საშიშია სისხლის შრატში (Seneff1 et al., 2011). როდესაც ბევრ ფრუქტოზას მიირთმევთ (მაგალითად, მაღალ ფრუქტოზას სიმინდის სიროფს, რომელიც შეიცავს უამრავ დამუშავებულ საკვებ პროდუქტსა და გაზირებულ სასმელს), ღვიძლი იტვირთება ფრუქტოზას სისხლიდან გამოღებით და ცხიმებად გადაქცევით, ამიტომ ის ვერ ინახავს ქოლესტერინის მომარაგებით. როგორც ადრე ვთქვი, ცხიმების უსაფრთხო ტრანსპორტირება შეუძლებელია, თუ არ არის საკმარისი ქოლესტერინი. ღვიძლს უნდა გამოყოს ფრუქტოზასგან წარმოქმნილი მთელი ცხიმი, ამიტომ იგი აწარმოებს დაბალი ხარისხის LDL ნაწილაკებს, რომლებიც შეიცავს არასაკმარის დამცავ ქოლესტერინს. ამრიგად, თქვენ მართლაც ცუდ მდგომარეობაში აღმოჩნდებით, როდესაც LDL ნაწილაკები განსაკუთრებით დაუცველია თავდასხმისთვის და თავდასხმის შაქრები ხელმისაწვდომია მათი ზიანის შესატანად.

4. როგორ ანადგურებენ სტატინები კუნთებს

ევროპა, განსაკუთრებით დიდი ბრიტანეთი, ბოლო წლების განმავლობაში სტატინების მოწონებას განიცდიდა. გაერთიანებული სამეფოს ახლა საეჭვო განსხვავება აქვს, რომ არის ერთადერთი ქვეყანა, სადაც სტატინების ყიდვა გაიცემა რეცეპტი ს გარეშე, ხოლო ბოლო წლებში სტატინის მოხმარების ოდენობამ 120% -ზე მეტი გაზარდა (Walley et al, 2005). ორთოპედიული კლინიკები სულ უფრო ხშირად ნახულობენ პაციენტებს, რომელთა პრობლემებიც მოგვარებადია მხოლოდ სტატინოთერაპიის შეწყვეტით, რასაც მოწმობს ერთმა კლინიკაში ერთ წელიწადში ჩატარებულმა სამმა შემთხვევამ, რომელთაგანაც ყველას ჰქონდა ნორმალური კრეატინკინაზას დონე, რაც ჩვეულებრივი მაჩვენებელია კუნთების დაზიანება კონტროლდება სტატინების გამოყენებით, და ყველა მათგანი “განიკურნა” სტატინოთერაპიის შეჩერებით (Shyam Kumar et al., 2008). სინამდვილეში, კრეატინი კინაზას მონიტორინგი არ არის საკმარისი იმის დასადასტურებლად, რომ სტატინები არ აზიანებენ თქვენს კუნთებს (Phillips et al., 2002).

მას შემდეგ, რაც ღვიძლი სინთეზირებს უჯრედებში ქოლესტერინის მომარაგების დიდ ნაწილს, სტატინოთერაპია მნიშვნელოვნად აისახება ღვიძლზე, რის შედეგადაც ხდება მისი ქოლესტერინის სინთეზის მკვეთრი შემცირება. პირდაპირი შედეგია ის, რომ ღვიძლი ძლიერ დაქვეითებულია ფრუქტოზას ცხიმში გადაქცევის უნარით, რადგან მას არა აქვს საშუალება უსაფრთხოდ დაალაგოს ცხიმი ქოლესტერინის გარეშე ტრანსპორტირებისთვის (Vila et al., 2011). ფრუქტოზა გროვდება სისხლის ნაკადში და უამრავ ზიანს აყენებს შრატის ცილებს.

ჩონჩხის კუნთის უჯრედებზე სერიოზულად მოქმედებს სტატინოთერაპია. ოთხი გართულებაა, რომელთა წინაშეც ახლა დგებიან: შემცირდა ანტიოქსიდანტებით მომარაგება, (3) შემცირებულია ცხიმებით მომარაგება საწვავად, LDL ნაწილაკების შემცირების გამო, და (4) გადამწყვეტი იონები, როგორიცაა ნატრიუმი და კალიუმი, იღვრება მათ მემბრანებზე, ამცირებს მუხტის გრადიენტს. გარდა ამისა, ინსულინის შუამავლობით გლუკოზის შეყვანა იზღუდება იმ ლიპიდურ ტიხრებზე, რომლებიც კონცენტრირებულია ქოლესტერინში. ქოლესტერინის შემცირებული მარაგის გამო, ნაკლებია ლიპიდური ტირაჟი და ეს ხელს უშლის გლუკოზის მიღებას. გლუკოზა და ცხიმები კუნთების ენერგიის ძირითადი წყაროა და ორივე კომპრომეტირებულია.

როგორც ადრე აღვნიშნე, სტატინები ერევა კოფერმენტის Q10 სინთეზში (Langsjoen and Langsjoen, 2003), რომელიც ძალზე კონცენტრირებულია გულში, ჩონჩხის კუნთებში და, ფაქტობრივად, ყველა უჯრედში, რომელთაც აქვთ მეტაბოლური მაღალი სიჩქარე. ის მნიშვნელოვან როლს ასრულებს ლიმონმჟავას ციკლში მიტოქონდრიებში, რომელიც პასუხისმგებელია უჯრედის ენერგიის დიდი ნაწილის მომარაგებაზე. ნახშირწყლები და ცხიმები იშლება ჟანგბადის თანდასწრებით და წარმოქმნის წყალსა და ნახშირორჟანგს, როგორც სუბპროდუქტებს. წარმოებული ენერგეტიკული ვალუტაა ადენოზინტრიფოსფატი (ATP) და იგი ძლიერ იკლებს კუნთის უჯრედებში, კოენზიმის Q10 შემცირებული მარაგის შედეგად.

კუნთის უჯრედებს პოტენციური გამოსავალი აქვთ, ალტერნატიული საწვავის წყაროს გამოყენებით, რომელიც არ მოიცავს მიტოქონდრიებს, არ საჭიროებს ჟანგბადს და არც ინსულინს. ამისათვის საჭიროა სისხლში ფრუქტოზას სიმრავლე, და საბედნიეროდ (ან, სამწუხაროდ, თქვენი აზრით დამოკიდებულია) ღვიძლის სტატინებით გამოწვეული დაქვეითება იწვევს შრატის ფრუქტოზას სიმრავლეს. ციტოპლაზმაში მიმდინარე ანაერობული პროცესის საშუალებით, სპეციალიზებული კუნთოვანი ბოჭკოები აკლებს ფრუქტოზასგან მიღებულ ენერგიას და აწარმოებს ლაქტატს, როგორც პროდუქტს, დაუბრუნებს მას სისხლის ნაკადში. მათ უზარმაზარი ფრუქტოზა უნდა დაამუშაონ, რომ საკუთარი ენერგიისთვის საკმარისი ენერგია გამოიმუშავონ. მართლაც, ნაჩვენებია, რომ სტატინოთერაპია ზრდის ჩონჩხის კუნთების ლაქტატის წარმოებას (Pinieux et al, 1996).

ფრუქტოზას ერთი მოლეკულის ლაქტატად გადაქცევა იძლევა მხოლოდ ორ ATP-ს, ხოლო შაქრის მოლეკულის დამუშავებისას ნახშირორჟანგისა და წყლის მიტოქონდრიებში 38 ATP-ს. სხვა სიტყვებით რომ ვთქვათ, თქვენ გჭირდებათ 19-ჯერ მეტი სუბსტრატი ენერგიის ექვივალენტური რაოდენობის მისაღებად. ლაქტატი, რომელიც სისხლის ნაკადში გროვდება, სასარგებლოა როგორც გულისთვის, ასევე ღვიძლისთვის, რადგან მათ შეუძლიათ გამოიყენონ იგი, როგორც საწვავის შემცვლელი წყარო, ბევრად უფრო უსაფრთხო ვარიანტი, ვიდრე გლუკოზა ან ფრუქტოზა. ლაქტატი სინამდვილეში ძალიან ჯანსაღი საწვავია, წყალში ხსნადი შაქრის მსგავსად, მაგრამ არა გლიკოზირებელი საშუალება.

ასე რომ, ზედმეტი ფრუქტოზას გადამუშავების ტვირთი გადადის ღვიძლიდან კუნთების უჯრედებზე და გული მიეწოდება უამრავ ლაქტატს, მაღალხარისხოვან საწვავს, რომელიც არ იწვევს გლიკაციის დესტრუქციულ დაზიანებას. LDL დონე ეცემა, რადგან ღვიძლი ვერ ახერხებს ფრუქტოზას მოცილებას, მაგრამ ლაქტატის მიწოდება, საწვავი, რომელსაც შეუძლია თავისუფლად იმოძრაოს სისხლში (არ უნდა იყოს შეფუთული LDL ნაწილაკების შიგნით) გადაარჩენს გულს დღის განმავლობაში, რაც სხვაგვარად იზეიმებს LDL ნაწილაკების მიერ მოწოდებულ ცხიმებს. ვფიქრობ, ეს არის სტატინოთერაპიის გადამწყვეტი ეფექტი, რომელიც იწვევს ინფარქტის რისკის შემცირებას: გული კარგად არის მომარაგებული ჯანსაღი ალტერნატიული საწვავით.

ეს ყველაფერი კარგია, გარდა იმ შემთხვევისა, როდესაც პროცესში კუნთოვანი უჯრედები იშლება. მათი უჯრედების კედლები იკლებს ქოლესტერინში, რადგან ქოლესტერინი ძალიან მცირე რაოდენობითაა, ამიტომ მათი დელიკატური ცხიმები დაუცველია დაჟანგვის დაზიანებისგან. ამ პრობლემას კიდევ უფრო ამძაფრებს კოფერმენტ Q10–ის, ძლიერი ანტიოქსიდანტის შემცირება. კუნთოვანი უჯრედები ენერგეტიკულ შიმშილს განიცდიან, დისფუნქციური მიტოქონდრიების გამო, და ისინი ცდილობენ კომპენსაცია მოახდინონ ანაერობულად როგორც ფრუქტოზას, ისე გლუკოზის გადაჭარბებული რაოდენობით დამუშავებით, რაც იწვევს მათ გადამწყვეტ ცილებს გლიკაციის ფართო დაზიანებით. მათ მემბრანებს იონების გაჟონვა აქვთ, რაც ხელს უშლის მათ შეკუმშვის უნარს, რაც ხელს უშლის მოძრაობას. ისინი არსებითად გმირული სამსხვერპლო ბატკნები არიან, რომლებიც მზად არიან დაიღუპონ გულის დასაცავად.

კუნთების ტკივილი და სისუსტე საყოველთაოდ აღიარებულია, თუნდაც სტატინის ინდუსტრიის მიერ, როგორც სტატინის წამლების პოტენციური გვერდითი მოვლენები. MIT–ის რამდენიმე სტუდენტთან ერთად, მე ვატარებდი კვლევას, რომელიც აჩვენებს, თუ რამდენად დამანგრეველი შეიძლება იყოს სტატინები კუნთებსა და ნერვებზე, რომლებიც მათ ამარაგებს (Liu et al, 2011). ჩვენ შევიკრიბეთ 8400 – ზე მეტი ონლაინ წამლის მიმოხილვა, რომლებიც მომზადებულია პაციენტების მიერ სტატინოთერაპიაზე და შევადარეთ სხვა წამლების ფართო სპექტრის მიმოხილვების ექვივალენტურ რაოდენობას. შედარების შეფასებები შეირჩა ისე, რომ რეცენზენტების ასაკობრივი განაწილება ემთხვევა სტატინების მიმოხილვებს. ჩვენ გამოვიყენეთ საზომი, რომლის თანახმადაც რამდენად სავარაუდოა, რომ სიტყვების/ფრაზების ჩვენებები, რომლებიც მოცემულია მიმოხილვების ორ ნაკრებში, უნდა განაწილდეს ისე, რომ ისინი განაწილდება, თუ ისინი დაფიქსირებულია ერთი და იგივე ალბათობის მოდელიდან. მაგალითად, თუ მოცემული გვერდითი ეფექტი ასჯერ გამოჩნდა ერთ მონაცემთა ნაკრებში და მხოლოდ ერთხელ სხვა, ეს იქნება მყარი მტკიცებულება იმისა, რომ ეს გვერდითი მოვლენა იყო ამ მონაცემთა ნაკრების წარმომადგენელი. ცხრილი 1 გვიჩვენებს კუნთის პრობლემებთან დაკავშირებულ რამდენიმე მდგომარეობას, რომლებიც ძლიერ იყო გადახრილი სტატინის მიმოხილვებისკენ.

 ცხრილი 1: მიმოხილვების რიცხვი, სადაც კუნთებთან დაკავშირებული სხვადასხვა სიმპტომებთან დაკავშირებული ფრაზები გამოჩნდა, 8400 სტატინისა და 8400 არასტატინის წამლის მიმოხილვა, ასოცირებული p-მნიშვნელობით, რაც მიუთითებს იმის ალბათობაზე, რომ ეს განაწილება შეიძლება მომხდარიყო შემთხვევით.

მე მჯერა, რომ რეალური მიზეზი, რის გამოც სტატინები იცავს გულს გულის შეტევისგან, არის ის, რომ კუნთების უჯრედები მზადაა წარმოუდგენელი მსხვერპლი გაიღონ უფრო დიდი სიკეთის გამო. საყოველთაოდ აღიარებულია, რომ ვარჯიში კარგია გულისთვის, თუმცა გულის დაავადებების მქონე ადამიანებმა უნდა გაუფრთხილდნენ მას ზედმეტს, ფეხით ფრთხილად გადიან კუნთებზე მუშაობასა და დასუსტებული გულის გადატვირთვას შორის. მე მჯერა, რომ სინამდვილეში ვარჯიშის კარგი მიზეზი ზუსტად იგივეა, რაც სტატინების კარგი მიზეზია: იგი ამარაგებს გულს ლაქტატით, ძალიან ჯანსაღი საწვავით, რომელიც არ ახდენს უჯრედების ცილების გლიცირებას.

5. გარსის ქოლესტერინის შემცირება და იონების ტრანსპორტი

როგორც ადრე ვთქვი, სტატინის წამლები ხელს უშლის კუნთების შეკუმშვას მემბრანის ქოლესტერინის შემცირებით. (Haines, 2001) ამტკიცებს, რომ უჯრედის მემბრანებში ქოლესტერინის ყველაზე მნიშვნელოვანი როლი არის მცირე იონების, განსაკუთრებით ნატრიუმის (Na+) და კალიუმის (K+) გაჟონვის დათრგუნვა. ეს ორი იონი აუცილებელია მოძრაობებისთვის, და მართლაც, ქოლესტერინი, რომელიც არ არის მცენარეებში, არის საკვანძო მოლეკულა, რომელიც ცხოველების მობილობას იძლევა, უჯრედის კედლებზე ამ მოლეკულების იონების გაჟონვის ძლიერი კონტროლის გზით. უჯრედის იონების გაჟონვისგან დაცვით, ქოლესტერინი მნიშვნელოვნად ამცირებს ენერგიის რაოდენობას, რაც უჯრედს სჭირდება ინვესტიციის ჩადება მემბრანის მარჯვენა მხარეს იონების შენარჩუნებაში.

გავრცელებულია არასწორი მოსაზრება, რომ “რძემჟავა აციდოზი”, მდგომარეობა, რომელიც შეიძლება წარმოიშვას კუნთების ამოწურვის დროს, გამოწვეულია რძემჟავა სინთეზით. რეალური ამბავი საპირისპიროა: მჟავას დაგროვება გამოწვეულია ATP–ზე ADP–ზე ჭარბი დაშლით და აწარმოებს ენერგიას კუნთების შეკუმშვის უზრუნველსაყოფად. როდესაც მიტოქონდრია ვერ ახერხებს ენერგიის მოხმარებას ATP–ს განახლებით, ლაქტატის წარმოება აბსოლუტურად აუცილებელია აციდოზის თავიდან ასაცილებლად  (რობერგსი და სხვები, 2004). სტატინოთერაპიის შემთხვევაში, ზედმეტი გაჟონვა არასაკმარისი მემბრანის ქოლესტერინის გამო მოითხოვს მეტ  ენერგიას გამოსასწორებლად, ხოლო მიტოქონდრიები ნაკლებ  ენერგიას აწარმოებენ.

ფოსფოლიპიდური მემბრანის ინ ვიტრო გამოკვლევების დროს ნაჩვენებია, რომ ქოლესტერინის მოცილება მემბრანიდან იწვევს მეცხრამეტეში კალიუმის გაჟონვის სიჩქარის ცხრამეტიჯერ ზრდას (Haines, 2001). ნატრიუმის გავლენას ახდენს ნაკლები ხარისხი, მაგრამ მაინც სამი ფაქტორით. ATP-ის კალიუმის და ნატრიუმის არხებით უჯრედები ინარჩუნებენ ძლიერ დისლექსიას ამ უჯრედის კედელში ამ ორი იონისთვის, ნატრიუმის შენახვა და კალიუმის შიგნით ჩატარება. ეს იონის გრადიენტი აძლიერებს კუნთების მოძრაობას. როდესაც მემბრანა ქოლესტერინით იკლებს, უჯრედს უფრო მეტი ATP უნდა დაწვა, რომ ორივე იონის სტაბილური გაჟონვის წინააღმდეგ იბრძოლოს. სტატინების გამო ქოლესტერინის დაქვეითება, ეს არის ის ენერგია, რომელიც მას არ გააჩნია, რადგან მიტოქონდრია დაქვეითებულია ენერგიის წარმოქმნაში კოენზიმ-Q10 გამოფიტვის გამო.

კუნთის შეკუმშვა თავისთავად იწვევს კალიუმის დაკარგვას, რაც შემდგომ აერთიანებს სტატინების მიერ გაჟონვის პრობლემას და კალიუმის დაკარგვა შემცირების გამო მნიშვნელოვნად უწყობს ხელს კუნთების დაღლილობას. რა თქმა უნდა, კუნთებში არასაკმარისი ქოლესტერინის მქონე კუნთები უფრო სწრაფად კარგავენ კალიუმს. სტატინები კუნთებს ბევრად უფრო დაუცველს ხდის აციდოზის მიმართ, როგორც იმის გამო, რომ მათი მიტოქონდრია უფუნქციოა, ასევე მემბრანებზე იონების გაჟონვის ზრდის გამო. ეს არის ალბათ ის, რომ სპორტსმენები უფრო მგრძნობიარენი არიან კუნთების დაზიანებისგან სტატინებისგან (Meador and Huey, 2010, Sinzinger and O’Grady, 2004): მათ კუნთებს ორმაგად ეწინააღმდეგება სტატინის პრეპარატი და ვარჯიში.

ინ ვიტრო ვირთხის კუნთების კუნთებზე ჩატარებულმა ექსპერიმენტმა აჩვენა, რომ საშუალო ლაქტატს შეეძლო თითქმის სრულად აღედგინა კალიუმის დაკარგვის შედეგად დაკარგული ძალა (Nielsen et al, 2001). ამრიგად, ლაქტატის წარმოება და გამოყოფა აუცილებელი ხდება, როდესაც კალიუმი იკარგება საშუალოზე. კუნთებში ძალის დაკარგვამ შეიძლება გამოიწვიოს მოულოდნელი არაკოორდინირებული მოძრაობები, სახსრების გადაჭარბება და ართრიტის გამოწვევა (Brandt et al., 2009). სინამდვილეში, სტატინების გვერდითი მოვლენების შესახებ ჩვენმა გამოკვლევებმა გამოავლინა ძალიან ძლიერი კორელაცია ართრიტთან, როგორც ეს ცხრილშია ნაჩვენები.

მიუხედავად იმისა, რომ მე არ ვიცი კუნთოვანი  უჯრედების იონების გაჟონვისა და სტატინების შესახებ ჩატარებული კვლევის შესახებ, სისხლის წითელ უჯრედებსა  და თრომბოციტებზე ჩატარებულმა  კვლევამ აჩვენა, რომ Na+ – K+ ტუმბოს აქტივობა მნიშვნელოვნად გაიზარდა მხოლოდ ერთი თვის შემდეგ, ზომიერად 10 მგ/დლ სტატინის დოზა, ამ უჯრედების მემბრანაში ქოლესტერინის ოდენობის ერთდროული შემცირებით (Lohn et al., 2000). ტუმბოს გაზრდილი აქტივობა (რაც მემბრანის გაჟონვით არის საჭირო) საჭიროებს დამატებით ATP-ს და ამით დამატებით ენერგიას მოიხმარს.

კუნთოვანი ბოჭკოები სპექტრის გასწვრივ ხასიათდება იმით, რომ ისინი იყენებენ აერობულ და ანაერობულ მეტაბოლიზმს. კუნთების ბოჭკოები, რომლებიც ყველაზე ძლიერ დაზიანებულია სტატინებით, ანეერობული მეტაბოლიზმის სპეციალიზაციას ახდენს (Westwood et al., 2005). ამ ბოჭკოებს (ტიპი II ბ) აქვთ ძალიან მცირე მიტოქონდრიები, რაც ეწინააღმდეგება სრულად აერობული ტიპის 1A ბოჭკოებში მიტოქონდრიების უხვად მარაგს. ეჭვი მაქვს, რომ მათი მოწყვლადობა განპირობებულია იმით, რომ ისინი ატარებენ ATP–ს წარმოქმნის უფრო მეტ ტვირთი კუნთის შეკუმშვის გასაზრდელად და ლაქტატის, ანაერობული მეტაბოლიზმის პროდუქტის სიმრავლის წარმოქმნისთვის. მათ ევალებათ არა მხოლოდ საკუთარი თავის, არამედ დეფექტური აერობული ბოჭკოების ენერგია (მიტოქონდრიული დისფუნქციის გამო) და იმდენი ლაქტატის წარმოება, რომ განავითარონ აციდოზი განვითარებული ATP დეფიციტის შედეგად.

6. სტატინის გრძელვადიანი თერაპია იწვევს ზიანის მიყენებას ყველგან

სტატინები, ნელ-ნელა, დროთა განმავლობაში ანადგურებენ კუნთის უჯრედებს. რამდენიმე წლის გასვლის შემდეგ, კუნთები მიაღწევს წერტილს, სადაც მათ აღარ შეეძლებათ მარათონის არსებითად გაშვება დღეში და გარეთ. კუნთები იწყებს ფაქტიურად დაშლას, ხოლო ნამსხვრევები მთავრდება თირკმელში, სადაც შეიძლება გამოიწვიოს იშვიათი აშლილობა, რაბდომიოლიზი, რომელიც ხშირად სასიკვდილო შედეგია. სინამდვილეში, ჩვენი სტატინის 31 მიმოხილვა შეიცავს მითითებებს “რაბდომიოლიზზე”, ვიდრე შედარების ნაკრებში. თირკმლის უკმარისობა, რაბდომიოლიზის ხშირი შედეგი, 26 – ჯერ გამოჩნდა სტატინების მიმოხილვაში, მხოლოდ საკონტროლო ნაკრებში მხოლოდ ოთხჯერ.

მომაკვდავი კუნთები საბოლოოდ ამჟღავნებს ნერვებს, რომლებიც ანეიტრალებს მათ ტოქსიკურ ნივთიერებებში, რაც შემდეგ იწვევს ნერვების დაზიანებას, როგორიცაა ნეიროპათია და საბოლოოდ ამიოტროფიული გვერდითი სკლეროზი (ALS), ასევე ცნობილი როგორც ლუ გეჰრიგის დაავადება, ძალიან იშვიათი, დასუსტებული და საბოლოოდ ფატალური დაავადება, რომელიც ახლა იზრდება (ვფიქრობ) სტატინური წამლების გამო. ALS დიაგნოზირებული ადამიანები იშვიათად ცხოვრობენ ხუთი წლის შემდეგ. ჩვენი სტატინების სამოცდაათი შვიდი მიმოხილვა შეიცავს მითითებებს ALS– ზე, შედარების ნაკრებში მხოლოდ 7 – ის წინააღმდეგ.

როგორც იონის გაჟონვა შეუძლებელია, უჯრედები დაიწყებენ კალიუმის/ნატრიუმის სისტემის შეცვლას კალციუმის/მაგნიუმის სისტემით. ეს ორი იონი პერიოდული ცხრილის იმავე მწკრივებშია, როგორც ნატრიუმი/კალიუმი, მაგრამ ერთი სვეტით არის მოწინავე, რაც ნიშნავს, რომ ისინი არსებითად უფრო დიდია და ამიტომ მათთვის გაცილებით რთულია შემთხვევით გაჟონვა. მაგრამ ეს იწვევს არტერიის კედლების, გულის სარქველების და თავად გულის კუნთების ფართო კალციფიკაციას. კალციფიცირებული გულის სარქველები ვეღარ ფუნქციონირებენ სათანადო ფუნქციონირებით, უკუგანვითარების თავიდან ასაცილებლად და გულის დიასტოლური უკმარისობა მარცხენა პარკუჭის სიმკვრივის გაზრდის შედეგად ხდება. გამოკვლევებმა აჩვენა, რომ სტატინოთერაპია იწვევს გულის დიასტოლური უკმარისობის რისკის ზრდას (Silver et al., 2004, Weant and Smith, 2005). გულის უკმარისობა სტატინის წამლის მონაცემებში 36-ჯერ ჩანს, ვიდრე შედარების ჯგუფში მხოლოდ 8-ჯერ.

მას შემდეგ, რაც კუნთებმა ვეღარ შეინარჩუნეს ლაქტატის მომარაგება, ღვიძლი და გული კიდევ უფრო დაინგრეს. მათ ახლა ცუდი მდგომარეობა აქვთ ვიდრე სტატინებზე ადრე, რადგან ლაქტატი აღარ არის ხელმისაწვდომი და LDL, რომელიც ცხიმებს საწვავის წყაროს წარმოადგენს, მნიშვნელოვნად შემცირდა. ამიტომ ისინი შაქრის გადამუშავებას საწვავად იყენებენ, რაც ახლა ბევრად უფრო საშიშია, ვიდრე ადრე იყო, რადგან ისინი იშლება მემბრანის ქოლესტერინით. გლუკოზის შეყვანა კუნთის უჯრედებში, გულის კუნთის ჩათვლით, ინსულინის შუამავლობით, ორგანიზებულია, რომ მოხდეს ლიპიდურ ტივტივებზე, სადაც ქოლესტერინი ძალზე კონცენტრირებულია. ნაკლები მემბრანის ქოლესტერინი იწვევს ლიპიდურ ნაკლებობას, და ეს იწვევს გლუკოზის მიღებას დაქვეითებას. მართლაც, შემოთავაზებულია, რომ სტატინები ზრდის დიაბეტის რისკს (გოლდსტეინი და მასკიტელი, 2010, ჰაგედორნი და არორა, 2010). ჩვენს მონაცემებში მოცემულია ეს ცნება, იმის ალბათობა, რომ დიაბეტის ცნობების დაფიქსირებული განაწილება შემთხვევით მოხდეს მხოლოდ 0.006.

ცხრილი 2: იმ გამოხმაურებების რაოდენობა, სადაც სხვადასხვა მნიშვნელოვან სიმპტომებთან დაკავშირებული ფრაზები გამოჩნდა ჯანმრთელობის მთავარ პრობლემებთან ერთად, კუნთების პრობლემების გარდა, 8400 სტატინისა და 8400 არასტატინის წამლის მიმოხილვისთვის, ასოცირებული p- მნიშვნელობით, რაც მიუთითებს ამის ალბათობაზე განაწილება შეიძლება მომხდარიყო შემთხვევით.

7. სტატინები, კავეოლინი და კუნთოვანი დისტროფია

ლიპიდური რაფტები გადამწყვეტი ცენტრებია ნივთიერებების (როგორც საკვებ ნივთიერებებისა და იონების) გადასატანად უჯრედის მემბრანებზე და როგორც უჯრედის სასიგნალო დომენად არსებითად ძუძუმწოვრების ყველა უჯრედში. კავეოლა (“პატარა გამოქვაბულები”) არის ლიპიდური რაფტების მიკროდომები, რომლებიც გამდიდრებულია ნივთიერებით, რომელსაც ეწოდება კევეოლინი (Gratton et al., 2004). კავეოლინს მოგვიანებით მზარდი ყურადღება ექცევა იმის გამო, რომ ის ფართო როლს ასრულებს უჯრედის სასიგნალო მექანიზმებში და მასალების უჯრედსა და გარემოს შორის ტრანსპორტირების პროცესში (Smart et al., 1999).

როგორც ცნობილია, სტატინები ხელს უშლიან კავეოლინის გამომუშავებას, როგორც ენდოთელურ უჯრედებში (Feron et al., 2001), ასევე გულის კუნთის უჯრედებში, სადაც ნაჩვენებია, რომ ისინი ამცირებენ კავეოლაების სიმკვრივეს 30% -ით (Calaghan, 2010). ადამიანები, რომლებსაც აქვთ კევეოლინ -3-ის დეფექტური ფორმა, კავეოლინის ვერსია, რომელიც გულისა და ჩონჩხის კუნთის უჯრედებშია, ამის შედეგად ვითარდება კუნთოვანი დისტროფია (Minetti et al., 1998). თაგვებმა შეიმუშავეს დეფექტური კავეოლინი -3, რომელიც რჩებოდა ციტოპლაზმაში უჯრედის კედელზე მიმაგრების ნაცვლად, ლიპიდურ ტიხრებზე, აჩვენა შეფერხებული ზრდა და მათი პარალიზება (Sunada et al., 2001) კავეოლინს გადამწყვეტი მნიშვნელობა აქვს გულის იონური არხის ფუნქციონირებისთვის, რაც, თავის მხრივ, აუცილებელია გულისცემის რეგულირებისთვის და გულის არითმიისა და გულის გაჩერებისგან დასაცავად (მაგუი და სხვები, 2006). არტერიული გლუვი კუნთების უჯრედებში კავეოლინი აუცილებელია კალციუმის ნაპერწკლებისა და ტალღების წარმოქმნისთვის, რაც, თავის მხრივ, აუცილებელია არტერიული შეკუმშვისა და გაფართოებისათვის, სხეულის სისხლით ტუმბოსთვის (Taggart et al, 2010).

ექსპერიმენტებში, რომლებიც მოიცავს ვირთხების გულის არტერიული სისხლით მომარაგებას, მკვლევარებმა აჩვენეს ვირთხების გულის მიერ წარმოქმნილი კავეოლინ -3-ის 34% -იანი ზრდა, მარცხენა პარკუჭის წონის 27% -ით გაზრდა, რაც პარკუჭების ჰიპერტროფიას მიუთითებს. რასაც ეს გულისხმობს არის ის, რომ გულს სჭირდება დამატებითი კავეოლინი, რომ გაუმკლავდეს დაბლოკილ სისხლძარღვებს, ხოლო სტატინები ხელს უშლიან დამატებითი კავეოლინის წარმოქმნის შესაძლებლობას (Kikuchi et al., 2005).

8. სტატინები და ტვინი

მიუხედავად იმისა, რომ ტვინი არ არის ამ ნარკვევის ყურადღების ცენტრში, მე ვერ შევეწინააღმდეგები აღვნიშნო ქოლესტერინის მნიშვნელობა ტვინისთვის და გონებრივი დაქვეითების მტკიცებულებები, რომლებიც ჩვენს მონაცემთა ნაკრებშია. სავარაუდოდ, სტატინები უარყოფითად აისახება ტვინზე, რადგან, მიუხედავად იმისა, რომ ტვინი წარმოადგენს სხეულის წონის მხოლოდ 2%-ს, მასში სხეულის ქოლესტერინის 25% მდებარეობს. ქოლესტერინი ძლიერ კონცენტრირებულია მიელინის გარსში, რომელიც მოიცავს აქსონებს, რომლებიც გზავნილებს დიდ მანძილზე ახორციელებენ (Saher et al., 2005). ქოლესტერინი ასევე მნიშვნელოვან როლს ასრულებს ნეირომედიატორების სინაფსის გადაღებაში (Tong et al, 2009). ჩვენ აღმოვაჩინეთ სიტყვების სიხშირეების უაღრესად დახრილი განაწილება დემენციის, პარკინსონის დაავადების და მოკლევადიანი მეხსიერების დაკარგვისთვის, ეს ყველაფერი სტატინის მიმოხილვებში უფრო ხშირად გვხვდება, ვიდრე შედარების მიმოხილვებში.

ბოლოდროინდელმა მტკიცებულებებზე დაფუძნებულმა სტატიამ (Cable, 2009) დაადგინა, რომ სტატინის ნარკოტიკების მომხმარებლებს ჰქონდათ ნევროლოგიური აშლილობების მაღალი სიხშირე, განსაკუთრებით ნეიროპათია, პარასთეზია და ნევრალგია და, როგორც ჩანს, უფრო მაღალი რისკის ქვეშ იმყოფებოდნენ დასუსტებული ნევროლოგიური დაავადებები, ALS და პარკინსონის დაავადება. მტკიცებულებებს საფუძვლად დაედო 351 პაციენტის თვითრეკლარირებული ანგარიშების ფრთხილად სახელმძღვანელო ეტიკეტირება. ამგვარი დაზიანების მექანიზმი შეიძლება შეიცავდეს ნერვულ სისტემაში ოლიგოდენდროციტების, სპეციალურ გლიალურ უჯრედებში უნარის ჩარევას ნერვული აქსონების მიმდებარე მიელინის გარსის საკმარისი ქოლესტერინის მიწოდებაში. გენეტიკურად ინჟინერირებული თაგვები, დეფექტური ოლიგოდენდროციტებით, გამოხატავენ მიელინის გარსში ხილულ პათოლოგიებს, რომლებიც კუნთის კანჭის და ტრემორის სახით ვლინდება (Saher et al, 2005). კაბელის პაციენტების პოპულაციაში ასევე მნიშვნელოვანი იყო კოგნიტური დაქვეითება, მეხსიერების დაკარგვა, ფსიქიური Cable’ დაბნეულობა და დეპრესია. ამრიგად, 351 გვერდითი წამლის შესახებ მისი ანალიზი მეტწილად შეესატყვისებოდა 8400 ანგარიშის ჩვენს ანალიზს.

9. ქოლესტერინის სარგებელი ხანგრძლივობას

მძიმე ინვალიდობის ფართო სპექტრი, სტატინის გვერდითი ეფექტის გავრცელების გაზრდით, მიმოიხილავს ზოგადი ტენდენციის გაზრდას სისუსტისა და გონებრივი დაქვეითებისკენ სტატინური თერაპიის ხანგრძლივობით, რაც ჩვეულებრივ ასოცირდება სიბერესთან. მე რეალურად საუკეთესოდ დავახასიათებდი სტატინოთერაპიას, როგორც მექანიზმს, რომელიც საშუალებას მოგცემთ უფრო სწრაფად დაბერდეთ. უაღრესად განმანათლებლური გამოკვლევა მოიცავდა ხანდაზმულთა პოპულაციას, რომლებსაც მონიტორინგი ჩაუტარდათ 17 წლის განმავლობაში, 1990 წლიდან (Tilvis et al., 2011). გამომძიებლებმა დაადგინეს კავშირი ქოლესტერინის სამ განსხვავებულ ზომასა და შემცირების გამოვლინებებს შორის. მათ გაზომეს ინდიკატორები, რომლებიც ასოცირდება ფიზიკურ სისუსტესთან და გონებრივ დაქვეითებასთან, და ასევე შეისწავლეს საერთო ხანგრძლივობა. შრატის ქოლესტერინის გარდა, გაიზარდა ბიომეტრიული ასოცირებული ქოლესტერინის სინთეზირების უნართან (ლათოსტეროლი) და ბიომეტრიული ასოცირებული ქოლესტერინის ნაწლავის საშუალებით (სტეროლისსაიტი).

დაბალი  ღირებულებების სამივე ზომები ქოლესტერინის არ ასოცირდებოდა ღარიბი  პროგნოზის სისუსტე, ფსიქიკური შემცირება და ადრეული სიკვდილი. ქოლესტერინის სინთეზის შემცირებულმა უნარმა  აჩვენა ყველაზე ძლიერი კორელაცია ცუდ შედეგთან. სამივე ბიომეტრიკის მაღალი ზომების მქონე პირებს სიცოცხლის ხანგრძლივობა 4.3 წლით გაგრძელდათ, ვიდრე მათთვის, ვისაც ყველა ზომა დაბალია. ვინაიდან სტატინები სპეციალურად ერევა ქოლესტერინის სინთეზის უნარში, ლოგიკურია, რომ მათ ასევე მოჰყვება სისუსტის მომატება, გონებრივი დაქვეითება და ადრეული სიკვდილი.

ALS და გულის უკმარისობისთვის, გადარჩენის სარგებელი ასოცირდება ქოლესტერინის დონის მომატებასთან. სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი შებრუნებული კორელაცია იქნა ნაპოვნი გულის უკმარისობის სიკვდილიანობის შესახებ კვლევაში. გულის დაავადებით და გულის უკმარისობით დაავადებული 181 პაციენტისთვის, იმ პაციენტთა ნახევარი, რომელთა შრატის ქოლესტერინი 200 მგ/დლ – ზე დაბალი იყო, გარდაიცვალა დიაგნოზიდან სამი წლის შემდეგ, ხოლო იმ პაციენტების მხოლოდ 28%, რომელთა შრატის ქოლესტერინი 200 მგ/დლ – ზე მეტი იყო, გარდაიცვალა. სხვა გამოკვლევაში, 488 პაციენტზე, რომელზეც დიაგნოზირებულია ALS, დიაგნოზის დროს იზომება შრატში ტრიგლიცერიდების და უზმოზე ქოლესტერინის შემცველობა (დორსტანდი და სხვ., 2010). ორივე ლიპიდის მაღალი მნიშვნელობები ასოცირდება გადარჩენის გაუმჯობესებასთან, p- მნიშვნელობით <0,05.

10. რა უნდა გავაკეთოთ იმის ნაცვლად, რომ თავიდან ავიცილოთ გულის დაავადება

თუკი სტატინები გრძელვადიან პერსპექტივაში არ მოქმედებს, მაშინ რისი გაკეთება შეგიძლიათ თქვენი გულის ათეროსკლეროზისგან დასაცავად? ჩემი პირადი მოსაზრებაა, რომ თქვენ ყურადღება უნდა მიაქციოთ მცირე მკვრივი LDL ნაწილაკების რაოდენობის შემცირების ბუნებრივ გზებს, რომლებიც იკვებება დაფაზე და პროდუქტის მიწოდების ალტერნატიულ გზებზე, რომლებიც წარმოქმნის დაფა (ამის შესახებ უფრო მეტი ინფორმაცია ერთ წამში). ცხადია, თქვენ უნდა შეამციროთ ფრუქტოზას მიღება და ეს ნიშნავს, რომ ძირითადად მთლიანი საკვების მიღება ხდება დამუშავებული საკვების ნაცვლად. ნაკლები ფრუქტოზით, ღვიძლს არ მოუხდება ამდენი LDL ნაწილაკის წარმოება მომარაგების მხრიდან. მოთხოვნის მხრივ, თქვენ შეგიძლიათ შეამციროთ თქვენი სხეულის დამოკიდებულება როგორც გლუკოზაზე, ასევე ცხიმზე, როგორც საწვავი, უბრალოდ შეჭამთ საკვებს, რომლებიც ლაქტატის კარგი წყაროა. არაჟანი და იოგურტი შეიცავს უამრავ ლაქტატს, რძის პროდუქტები კი ზოგადად შეიცავს ლაქტოზას წინამორბედს, რომელსაც ნაწლავის ბაქტერიები გადააქცევს ლაქტატად, თუ ჩავთვლით, რომ არ გაქვთ ლაქტოზას აუტანლობა. დაძაბული ფიზიკური ვარჯიში, როგორიცაა ფეხი მანქანა ვარჯიში, ხელს შეუწყობს სისხლში ნებისმიერი ზედმეტი ფრუქტოზისა და გლუკოზის მოშორებას, ჩონჩხის კუნთების გადაქცევას მათ ძალიან ნანატრ ლაქტატად.

დაბოლოს, მე მაქვს ალბათ გასაკვირი რეკომენდაციების ნაკრები, რომლებიც ემყარება ჩემს მიერ ჩატარებულ კვლევას, რომელიც მიგვიყვანს იმ ორ ნაშრომამდე, რომლებიც ამჟამად განხილულია (Seneff3 et al, Seneff4 et al.). ჩემმა კვლევამ აღმოაჩინა დამაჯერებელი მტკიცებულება, რომ საკვები ნივთიერება, რომელიც ყველაზე მეტად საჭიროა გულის ათეროსკლეროზისგან დასაცავად, არის ქოლესტერინის სულფატი. ჩემი და ჩემი კოლეგების ვრცელი ლიტერატურის მიმოხილვა, რომელიც ამ ორი ნაშრომის შესაქმნელად ჩავატარეთ, ცხადყოფს, რომ ცხიმოვანი დეპოზიტები გულში არტერიის კედლებში გროვდება, ძირითადად გლიცირებული მცირე მკვრივი LDL ნაწილაკებიდან ქოლესტერინის მოპოვების და ქოლესტერინის სინთეზის მიზნით მისგან სულფატი, რომელიც უზრუნველყოფს ქოლესტერინის სულფატს პირდაპირ გულის კუნთში. იმის გამო, რომ ნადების დაგროვება უპირატესად ხდება გულისკენ მიმავალ არტერიებში, არის ის, რომ გულის კუნთს შეუძლია უზრუნველყოს ქოლესტერინის სულფატის ადექვატური მიწოდება. ჩვენს ნაშრომებში ჩვენ ვამუშავებთ არგუმენტს, რომ ქოლესტერინის სულფატი მნიშვნელოვან როლს ასრულებს ლიპიდურ რაფტებში არსებულ გამოქვაბულში, ჟანგბადის და გლუკოზის ტრანსპორტირების შუამავლობაში.

კანი დიდი რაოდენობით აწარმოებს ქოლესტერინის სულფატს მზის სხივების ზემოქმედებისას. ჩვენი თეორია გვთავაზობს, რომ კანი სინამდვილეში სინთეზებს  სულფატს სულფიდისგან, იღებს ენერგიას მზის სხივიდან სულფატის მოლეკულის სახით, ამრიგად მოქმედებს როგორც მზის ენერგიის ელემენტი. ამის შემდეგ სულფატი იგზავნება სხეულის ყველა უჯრედში და ხორციელდება ქოლესტერინის მოლეკულის უკანა მხარეს.

გულზე მზის ზემოქმედების სარგებელის მტკიცებულება დამაჯერებელია, რასაც მოწმობს კვლევა, რომელიც ჩატარდა გეოგრაფიასა და გულსისხლძარღვთა დაავადებებს შორის კავშირის შესასწავლად (Grimes et al., 1996). მოსახლეობის სტატისტიკის საშუალებით, კვლევამ აჩვენა თანმიმდევრული და გასაოცარი შებრუნებული ხაზოვანი კავშირი გულ-სისხლძარღვთა სიკვდილსა და მზის სავარაუდო ზემოქმედებას შორის, მზიანი დღეების პროცენტული მაჩვენებლის, ასევე გრძედის და სიმაღლის ეფექტების გათვალისწინებით. მაგალითად, გულსისხლძარღვებთან დაკავშირებული სიკვდილიანობა 55-დან 64 წლამდე ასაკის მამაკაცებში 761 იყო ბელფასტში, ირლანდია, მაგრამ მხოლოდ 175 ტულუზში, საფრანგეთი.

ქოლესტერინის სულფატი ძალიან მრავალფეროვანია. იგი წყალში ხსნადია, ამიტომ მას შეუძლია თავისუფლად იმოძრაოს სისხლის ნაკადში და იგი შედის უჯრედის მემბრანებში ათჯერ უფრო ადვილად ვიდრე ქოლესტერინი, ამიტომ მას შეუძლია უჯრედებში ქოლესტერინის ადვილად მომარაგება. ჩონჩხისა და გულის კუნთის უჯრედები კარგად იყენებენ სულფატსაც, გარდაქმნიან მას სულფიდში და აწარმოებენ ATP-ს სინთეზირებას და ამით ენერგიას იღებენ მზის სხივებისგან. ეს ამცირებს მიტოქონდრიების დატვირთვას ენერგიის წარმოებაში. სულფატის მოლეკულადან გამოყოფილი ჟანგბადი წარმოადგენს ჟანგბადის უსაფრთხო წყაროს ციტოქსიდის ოქსიდის ციკლისთვის მიტოქონდრიებში.

ასე რომ, ჩემი აზრით, გულის დაავადებების თავიდან აცილების საუკეთესო გზა არის ქოლესტერინის სულფატის ალტერნატიული მარაგის დაზუსტება. უპირველეს ყოვლისა, ეს ნიშნავს საკვების მიღებას, რომელიც მდიდარია როგორც ქოლესტერინით, ასევე გოგირდით. კვერცხები ოპტიმალური საკვებია, რადგან მათ კარგად მიეწოდება ორივე ეს საკვები ნივთიერება. მეორეც, ეს ნიშნავს, რომ დარწმუნებული ხართ, რომ თქვენ მიიღებთ უამრავ მზეზე კანზე. ეს იდეა ამერიკის შეერთებულ შტატებში სამედიცინო ექსპერტების რჩევას გაითვალისწინებს, რომ თავიდან იქნას აცილებული მზე კანის კიბოს შიშით. მე მჯერა, რომ მზისგან დამცავი საშუალებების გადაჭარბებულმა გამოყენებამ მნიშვნელოვნად შეუწყო ხელი გულის დაავადებების ამჟამინდელ ეპიდემიას, ფრუქტოზის გადაჭარბებულ მოხმარებასთან ერთად. და ბუნებრივი გარუჯვა, რომელიც მზის ზემოქმედების შედეგად ვითარდება, ბევრად უკეთესად იცავს კანის კიბოსგან, ვიდრე მზისგან დამცავი საშუალებების ქიმიკატები.

11. დასკვნითი შენიშვნები

ყველა ადამიანს მაქსიმუმ მხოლოდ ერთი შანსი აქვს დაბერებისა. როდესაც განიცდით თქვენი სხეულის დაშლას, ადვილი წარმოსადგენია, რომ ეს მხოლოდ იმის გამო ხდება, რომ თქვენ ასაკში წინ მიიწევთ. მე ვფიქრობ, რომ სტატინოთერაპიის დახასიათების საუკეთესო გზაა ის, რომ ის უფრო სწრაფად ბერდება. მობილურობა დიდი სასწაულია, რომელიც ქოლესტერინმა ყველა ცხოველს გაუჩინა. ქოლესტერინის სინთეზის ჩახშობით სტატინურ პრეპარატებს შეუძლიათ გაანადგურონ ეს მობილურობა. არცერთმა კვლევამ არ აჩვენა, რომ სტატინები აუმჯობესებენ სიკვდილიანობის ყველა მიზეზს. ეჭვგარეშეა, რომ სტატინები თქვენს დედამიწაზე დარჩენილ დღეებს გაცილებით სასიამოვნოს გახდის ვიდრე სხვა შემთხვევაში იქნებოდა.

თქვენი ცხოვრების ხარისხის ოპტიმიზაციისთვის, სიცოცხლის ხანგრძლივობის გაზრდისა და გულის დაავადებების თავიდან ასაცილებლად, ჩემი რჩევა მარტივია: მნიშვნელოვანი დრო გაატარეთ გარეთ; მიირთვით ჯანმრთელი, ქოლესტერინით გამდიდრებული ცხოველური საკვები, როგორიცაა კვერცხი, ღვიძლი და ხელთაა. მიირთვით ფერმენტირებული საკვები, როგორიცაა იოგურტი და არაჟანი; მიირთვით გოგირდით მდიდარი საკვები, როგორიცაა ხახვი და ნიორი. დაბოლოს, უთხარით ექიმს “არა, მადლობა”, როდესაც ის გირჩევთ სტატინოთერაპიას.

გამოყენებული ლიტერატურა

[1] K.D. Brandt, P. Dieppe, E. Radin, “Etiopathogenesis of osteoarthritis”. Med. Clin. North Am. 93 (1): 1–24, 2009.
[2] J. Cable, “Adverse Events of Statins – An Informal Internet–based Study,” JOIMR, 7(1), 2009.
[3] S. Calaghan, “Caveolae as key regulators of cardiac myocyte beta2 adrenoceptor signalling: a novel target for statins” Research Symposium on Caveolae: Essential Signalosomes for the Cardiovascular System, Proc Physiol Soc 19, SA21, University of Manchester, 2010.
[4] K.S. Collison, S.M. Saleh, R.H. Bakheet, R.K. Al–Rabiah, A.L. Inglis, N.J. Makhoul, Z.M. Maqbool, M. Zia Zaidi, M.A. Al–Johi and F.A. Al–Mohanna, “Diabetes of the Liver: The Link Between Nonalcoholic Fatty Liver Disease and HFCS–55” Obesity, 17(11), 2003–2013, Nov. 2009.
[5] J. Dorstand, P. Ku М€hnlein, C. Hendrich, J. Kassubek, A.D. Sperfeld, and A.C. Ludolph. “Patients with elevated triglyceride and cholesterol serum levels have a prolonged survival in amyotrophic lateral sclerosis,” J Neurol. in Press:Published online Dec. 3 2010.
[6] O. Feron, C. Dessy, J.–P. Desager, andJ.–L. Balligand, “Hydroxy–Metholglutaryl–Coenzyme A Reductase Inhibition Promotes Endothelial Nitric Oxide Synthase Activation Through a Decrease in Caveolin Abundance,” Circulation 103, 113–118, 2001.
[7] M.R. Goldstein and L. Mascitelli, “Statin–induced diabetes: perhaps, it’s the tip of the iceberg,” QJM, Published online, Nov 30, 2010.
[8] S.S. Gottlieb, M. Khatta, and M.L. Fisher. “Coenzyme Q10 and congestive heart failure.” Ann Intern Med, 133(9):745–6, 2000.
[9] J.–P. Gratton, P. Bernatchez, and W.C. Sessa, “Caveolae and Caveolins in the Cardiovascular System,” Circulation Research, 94:1408–1417, June 11, 2004.
[10] D.S. Grimes, E. Hindle and T. Dyer, “Sunlight, Cholesterol and Coronary Heart Disease,” Q. J. Med 89, 579–589, 1996; http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8935479
[11] J. Hagedorn and R. Arora, “Association of Statins and Diabetes Mellitus,” American Journal of Therapeutics, 17(2):e52, 2010.
[12] T.H. Haines, “Do Sterols Reduce Proton and Sodium Leaks through Lipid Bilayers?” Progress in Lipid Research, 40, 299–324., 2001; http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11412894
[13] T. Kikuchi, N. Oka, A. Koga, H. Miyazaki, H. Ohmura, and T. Imaizumi, “Behavior of Caveolae and Caveolin–3 During the Development of Myocyte Hypertrophy,” J Cardiovasc Pharmacol. 45:3, 204–210, March 2005.
[14] P.H. Langsjoen and A.M. Langsjoen, “The clinical use of HMG CoA–reductase inhibitors and the associated depletion of coenzyme Q10. A review of animal and human publications.” Biofactors, 18(1):101–111, 2003.
[15] J. Liu, A. Li and S. Seneff, “Automatic Drug Side Effect Discovery from Online Patient–Submitted Reviews: Focus on Statin Drugs.” Submitted to First International Conference on Advances in Information Mining and Management (IMMM) Jul 17–22, 2011, Bournemouth, UK.
[16] M. Löhn, M. Fürstenau, V. Sagach, M. Elger, W. Schulze, F.C. Luft, H. Haller, and M. Gollasch, “Ignition of Calcium Sparks in Arterial and Cardiac Muscle Through Caveolae,” Circ. Res. 2000;87;1034–1039
[17] A. Maguy, T.E. Hebert, and S. Nattel, “Involvement of Lipid rafts and Caveolae in cardiac ion channel function,” Cardiovascular Research, 69, 798–807, 2006.
[18] B.M. Meador and K.A. Huey, “Statin–Associated Myopathy and its Exacerbation with Exercise,” Muscle and Nerve, 469–79, Oct. 2010.
[19] C. Minetti, F. Sotgia, C. Bruno, et al., “Mutations in the caveolin–3 gene cause autosomal dominant limb–girdle muscular dystrophy,” Nat. Genet., 18, 365–368, 1998.
[20] O.B. Nielsen, F. de Paoli, and K. Overgaard, “Protective effects of lactic acid on force production in rat skeletal muscles.” J. Physiology 536(1), 161–166, 2001.
[21] P.S. Phillips, R.H. Haas, S. Bannykh, S. Hathaway, N.L. Gray, B.J. Kimura, G. D. Vladutiu, and J.D.F. England. “Statin–associated myopathy with normal creatine kinase levels,” Ann Intern Med, October 1, 2002;137:581–5.
[22] G. de Pinieux, P. Chariot, M. Ammi–Said, F. Louarn, J.L. LeJonc, A. Astier, B. Jacotot, and R. Gherardi, “Lipid–lowering drugs and mitochondrial function: effects of HMG–CoA reducase inhibitors on serum ubiquinone and blood lactate/pyruvate ratios.” Br. J. Clin. Pharmacol. 42: 333–337, 1996.
[23] R.A. Robergs, F. Ghiasvand, and D. Parker, “Biochemistry of exercise–induced metabolic acidosis.” Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 287: R502–R516, 2004.
[24] G. Saher, B. Br$uuml;gger, C. Lappe–Siefke, et al. “High cholesterol level is essential for myelin membrane growth.” Nat Neurosci 8:468–75, 2005.
[25] S. Seneff, G. Wainwright, and L. Mascitelli, “Is the Metabolic Syndrome Caused by a High Fructose, and Relatively Low Fat, Low Cholesterol Diet?” Archives of Medical Science, 7(1), 8–20, 2011; DOI: 10.5114/aoms.2011.20598
[26] S. Seneff, G. Wainwright, and L. Mascitelli, “Nutrition and Alzheimer’s Disease: the Detrimental Role of a High Carbohydrate Diet,” In Press, European Journal of Internal Medicine, 2011.
[27] S. Seneff, G. Wainwright and B. Hammarskjold, “Cholesterol Sulfate Supports Glucose and Oxygen Transport into Erythrocytes and Myocytes: a Novel Evidence Based Theory,” submitted to Hypotheses in the Life Sciences.
[28] S. Seneff, G. Wainwright and B. Hammarskjold, “Atherosclerosis may Play a Pivotal Role in Protecting the Myocardium in a Vulnerable Situation,” submitted to Hypotheses in the Life Sciences.
[29] H. Sinzinger and J. O’Grady, “Professional athletes suffering from familial hypercholesterolaemia rarely tolerate statin treatment because of muscle problems.” Br J Clin Pharmacol 57,525–528, 2004.
[30] E.J. Smart, G.A. Graf, M.A. McNiven, W.C. Sessa, J.A. Engelman, P.E. Scherer, T. Okamoto, and M.P. Lisanti, “Caveolins, Liquid–Ordered Domains, and Signal Transduction,” Molecular and Cellular Biology 19,7289–7304, Nov. 1999.
[31] A.J. Shyam Kumar, S.K. Wong, and G. Andrew, “Statin–induced muscular symptoms : A report of 3 cases.” Acta Orthop. Belg. 74, 569–572, 2008.
[32] M.A. Silver, P.H. Langsjoen, S. Szabo, H. Patil, and A. Zelinger, “Effect of atorvastatin on left ventricular diastolic function and ability of coenzyme Q10 to reverse that dysfunction.” The American Journal of Cardiology, 94(10):1306–1310, 2004.
[33] Y. Sunada, H. Ohi, A. Hase, H. Ohi, T. Hosono, S. Arata, S. Higuchi, K. Matsumura, and T. Shimizu, “Transgenic mice expressing mutant caveolin–3 show severe myopathy associated with increased nNOS activity,” Human Molecular Genetics 10(3) 173–178, 2001. http://hmg.oxfordjournals.org/content/10/3/173.abstract
[34] M. J. Taggart, “The complexity of caveolae: a critical appraisal of their role in vascular function,” Research Symposium on Caveolae: Essential Signalosomes for the Cardiovascular System, Proc Physiol Soc 19, SA21, University of Manchester, 2010.
[35] P. Thavendiranathan, A.Bagai, M.A. Brookhart, and N.K. Choudhry, “Primary prevention of cardiovascular diseases with statin therapy: a meta–analysis of randomized controlled trials,” Arch Intern Med. 166(21), 2307–13., Nov 27, 2006.
[36] R.S. Tilvis, J.N. Valvanne, T.E. Strandberg and T.A. Miettinen “Prognostic significance of serum cholesterol, lathosterol, and sitosterol in old age; a 17–year population study,” Annals of Medicine, Early Online, 1–10, 2011.
[37] J. Tong, P.P. Borbat, J.H. Freed, and Y. Shin, “A scissors mechanism for stimulation of SNARE–mediated lipid mixing by cholesterol.” Proc Natl Acad Sci U S A 2009;106:5141–6.
[38] L. Vila, A. Rebollo, G.S. AД‘alsteisson, M. Alegret, M. Merlos, N. Roglans, and J.C. Laguna, “Reduction of liver fructokinase expression and improved hepatic inflammation and metabolism in liquid fructose–fed rats after atorvastatin treatment,” Toxicology and Applied Pharmacology 251, 32–40, 2011.
[39] Walley T., Folino–Gallo P., Stephens P et al, “Trends in prescribing and utilisation of statins and other lipid lowering drugs across Europe 1997–2003,” Br J Clin Pharmacol 60, 543–551, 2005.
[40] K.A. Weant and K.M. Smith, “The Role of Coenzyme Q10 in Heart Failure,” Ann Pharmacother, 39(9), 1522–6, Sep. 2005.
[41] F. R. Westwood, A. Bigley, K. Randall, A.M. Marsden, and R.C. Scott, “Statin–induced muscle necrosis in the rat: distribution, development, and fibre selectivity,” Toxicologic Pathology, 33:246–257, 2005.