რა შეგვიძლია ვისწავლოთ აუტიზმის მაუსი მოდელებიდან

Original web-page: https://people.csail.mit.edu/seneff/mouse_models_autism.html

სტეფანი სენეფი/by Stephanie Seneff

[email protected]
თებერვალი 1, 2018

1. შესავალი

აუტიზმი წარმოადგენს კომპლექსურ ნეიროპროდუქტების განვითარებას, რომლის შედეგადაც დრამატულად იზრდება ბოლო ორი ათეული წლის განმავლობაში, ძირითადი საკვები პროდუქტების კულტურებზე გლიფოსატის (აქტიური ნივთიერება, გავრცელებული ჰერბიციდის მორბენალი) გამოყენების დრამატულ ზრდასთან ერთად. მიუხედავად იმისა, რომ კორელაცია არ იწვევს მიზეზს, არსებობს მრავალი მექანიზმი, რომლის საშუალებითაც გლიფოსატი ადამიანის ბიოლოგიის დარღვევასა და ნაწლავის მიკრობების ბიოლოგიას შეეძლო აუტიზმით ასოცირებული ბევრი გამოვლენილი სიმპტომი და ბიოლოგიური მეტრიკა. [3, 4].

აღსანიშნავია, რომ მაუსები შეიძლება შეიძინონ სინდრომი, რომელიც გამოიყურება ადამიანის მსგავსად, როგორც აუტიზმით, და მკვლევარებმა შეძლეს “დიზაინერი მაუსების” მრავალჯერადი ჯიშების შექმნა, რომლებიც აუტიზმით მსგავსი სოციალურ-კომუნიკაციური დეფიციტების გამოფენას ახდენენ. ეს მაუსი შტამები ძალიან სასარგებლო აღმოჩნდა იმისათვის, რომ გვეხმარება ადამიანის აუტიზმის პათოლოგიის გაგება, მიუხედავად იმისა, რომ რუკები არ არის სრულყოფილი. ერთი ასეთი დაძაბვა ბუნებრივად წარმოიქმნება, რომელიც ცნობილია როგორც BTBR T + tf/J მაუსები (BTBR მოკლედ) [5, 6]. კიდევ ერთი მაუსის მოდელი წარმოიქმნა თაგვის კაშხლის ტვინის გამოვლენით, რომელიც ტოქსიკური ქიმიური ნივთიერებების გამოვლენას ვირუსული ინფექციით ემსახურება და ამის შედეგად გამოვლინდა აუტიზმით მსგავსი ქცევები, რომელთა უმრავლესობა ბავშვებში [7, 8, 17]. მკვლევარებს შეეძლოთ საკუთარი თავის ტვინის უნარის აღმოფხვრა, რაც თავისთავად აძლიერებს თავის ბიოლოგიურ მოლეკულას, რომელსაც ჰეპარან სულფატი უწოდა, მხოლოდ ინჰიბირებას, მხოლოდ გონებაში, გენის კონკრეტული ფერმენტი, რომელიც აუცილებელია მისი სინთეზისთვის [9]. ეს მანიპულირება გაკეთდა დაბადებისას. ავტორები წერდა ქაღალდზე: “აღსანიშნავია, რომ ამ მუტანტის მაუსები რეციდიტს ახდენენ აუტიზმის სიმპტომების თითქმის სრულ სპექტრს, მათ შორის სოციალური ურთიერთქმედების გაუარესებას, სტერეოტიპული, განმეორებითი ქცევის გამოხატვას და ულტრაბგერითი ვოკალიზაციის დარღვევებს”. ბევრმა უნიკალური თვისება, რომელიც აჩვენებს ამ მაუსის მოდელებს, კერძოდ, ნაწლავის მიკრობების დარღვევასთან დაკავშირებით, გააჩნიათ პარალელები ავტიკულ ბავშვებში.

გლიფოსატი ფართოდ გამოიყენება სოფლის მეურნეობაში, როგორც გენეტიკურად დამუშავებული მრგვალი მაგიდა-მზა კულტურების და სხვა ძირითად კულტურებზე, როგორიცაა ხორბალი და შაქრის ლერწამი, როგორც მოსავლის ნაცვლად. ჩვენი სასურსათო მომარაგება ძალიან დაბინძურებულია გლიფოსატით და ამდენი ბავშვი ამერიკაში ყოველდღიურად ტოქსიკური ქიმიური ნივთიერებებისადმი. აშშ-ში აუტიზმის განაკვეთების დაავადებათა კონტროლის ცენტრებიდან მომდინარე უახლესი რიცხვი არის 2017 წლისთვის ყოველი 36 შვილიდან ერთი, რაც წინა წელზე უფრო მაღალია.

2. ჰეპარინის სულფატი და ტვინის სავენტილაციო

ის ფაქტი, რომ თავის ტვინის ჰეპარინის სულფატის სპეციფიური მანიპულირება საკმარისია თივის აუტიზმით გამოწვევისას, რომ ჰეპარინის სულფატის ტვინის ხარვეზები შეიძლება იყოს ადამიანის აუტიზმის მთავარი ცენტრალური პათოლოგია. სინამდვილეში, აუტიზმთან დაკავშირებული ბევრი გენეტიკური მუტაცია ჩართულია ე.წ. უჯრედული მატრიცის სინთეზთან დაკავშირებული ფერმენტების [10]. ეს არის ქსოვილისა და ორგანოების უჯრედის კომპონენტი, რომელიც არა მხოლოდ ფიზიკური შემადგენლობისაა, არამედ იწყებს და ატარებს ბევრ ბიომექანიკურ და ბიოქიმიურ მინიშნებას, რომლებიც ეკოლოგიური სტიმულატორებისთვის უჯრედის ფიზიოლოგიურ რეაგირებას ახდენენ [11]. ადამიანის აუტიზმთან დაკავშირებული მუტაციები წარმოიქმნება გენების კომპლექტში, რომლებიც “გლიკოგენებს” უწოდებენ, რომლებიც ცილებისა და ლიპიდების კოდირებას ახდენენ, რომლებიც ჰეპარინის სულფატის მატრიცაშია, რომლებიც ქმნიან “ჰეპარინ სულფატის პროტელოგებს” (HSPG), ან ფერმენტები ჩართული “გლიკოზილირებაში” – ჰეპარინის სულფატის და მსგავსი კომპლექსური შაქრის ჯაჭვის მოლეკულების სავალდებულო ამ ცილებსა და ლიპიდებს [10].

ტვინის პარკუჭები ქსოვილის ქსელია ტვინის შუაზე, რომელიც სავსეა სტერეოტროპულ სითხეში. ჰეპარინის სულფატი (HS) ცნობილია პარკუჭებში, რომლებიც ნაპოვნია სტრუქტურებში, სახელწოდებით “fractones”, რომელიც ქმნის ღეროვანი უჯრედის ნიშას, რომელიც იწყებს ნეიროგენეზს [12]. HSPG- ის ხელმძღვანელობით ამ სპეციალიზებულ ექსტრაკულოზურ მატრიქს ზონებში, ღეროვანი უჯრედების პროლიფერატი და გამოყოფენ სპეციალურ უჯრედებს და გადააქვთ ტვინის დაზიანებული ნეირონების შეცვლა. თაგვების კვლევებმა აჩვენა, რომ თაგვის ემბრიონების ადრეული განვითარების ეტაპებში HS- ის სინთეზისთვის მნიშვნელოვანია ფერმენტის დარღვევა, რაც თავის ტვინის განვითარების მძიმე დარღვევებით იწვევს [13].

მე ზემოთ აღვნიშნე, რომ ბრინჯის ჯიშის ჯიშის ჯიშის ჯიშის ჯიშები, რომლებიც მათი აუტიზმის პროფილაქტიკური გამოკვლევის შედეგად ინტენსიურად სწავლობდნენ [5, 6, 14]. ტვინში HS HS სინთეზის მქონე მაუსების მსგავსად, ამ BTBR მაუსები ასევე განიხილავენ ტვინის დეფიციტს [14]. ტვინის მორფოლოგიური განვითარება ნორმალურია, მაგრამ დიდი გამონაკლისის გარდა, რომ არ არის დაკარგული კორპუსის ქრონომუსი, ნერვული ბოჭკოების სქელი ჯგუფი, რომელიც აკავშირებს ტვინის მარცხენა და მარჯვენა მხარეს და ქმნის სახურავს პარკუჭებზე. იგი შედგება თეთრი მატერიის მჭიდროდ შეფუთული ტრაქტატებისგან, რომელიც შედგება მსხვილ ღერძით, რომელიც შეიცავს დიდი რაოდენობით მიელინის ქსოვილს. აუტიზმით დაავადებულმა ბავშვებმა ასევე აღმოაჩინეს ტვინის მიელინის ცხელება- ის პათოლოგიური თეთრი ნივთიერება, რომელიც ასევე წყლის ჭარბტენიდან გამოიყოფა [15]. აღსანიშნავია, რომ ზოგიერთი ადამიანი იბადება კორპუსის ქრონომის გარეშე ან ერთი, რომელიც მცირდება ზომით და ზოგიერთ მათგანს შეუძლია კარგად იმოქმედოს საზოგადოებაში. თუმცა კვლევამ აჩვენა, რომ ამ დეფექტის მქონე ბავშვთა თითქმის ნახევარს აუტიზმის თვისებები ჰქონდა [16].

3. BTBR მაუსები: გუტ საკითხები

ამ BTBR- ის თაგვებზე ჩატარებული სემინალური შესწავლა გამოვლინდა სპეციფიკურ დარღვევებში ნაწლავისადმი, რომლებიც ჰიპოთეზას წარმოადგენდნენ ნევროლოგიურ ეფექტებს ნაწილაკების ტვინის ღერძის გასწვრივ ურთიერთქმედების გზით [18]. ყველაზე მწვავე აშლილობა აღინიშნა ღვიძლში ნაღვლის მჟავების სინთეზში და მათი შემდგომი მოდიფიკაციის გატეხვა ბაქტერიების მიერ. ჩვეულებრივ, ღვიძლის ქოლესტერინის ნაღვლის მჟავები სინთეზს იძლევა და მათ ან ტრიინს ან გლიცინს შეჰყვება, სანამ მათ გადააჭარბებენ ან ნაღვლის ბუშტუნებში. ეს არის სპეციფიკური ჯიშების ბაქტერიების სპეციფიური სახეობები, ძირითადად ბიიბიდოქექტერია, რათა შეამცირონ კონიუგირებული ნაღვლის მჟავები, გაათავისუფლონ ტურისტული ან გლიცინის მოლეკულა შემდგომი მეტაბოლიზმისათვის. ეს არის აუცილებელი ნაბიჯი ნაღვლის მჟავების შემდგომ, შემდგომში შეცვლილია სხვა ნაწლავის ბაქტერიებით, კერძოდ, ბლაუტის სახეობები, მეორადი ნაღვლის მჟავებად. ამრიგად, არსებობს ნაღვლის მჟავების მრავალფეროვანი ვარიანტი და განსხვავებული ფორმები განსხვავდება სინტაზიულ ეფექტებზე, რომლებიც გავლენას ახდენენ პერისტალტიკისა და ნაწლავის ბარიერის მთლიანობაზე.

ამ BTBR მაუსები აღმოჩენილი იყო ღვიძლში ნაღვლის მჟავას სინთეზის დეფიციტი, ასევე მათი დეფიციტის შემდგომი დეფიციტი და მათი ნაყოფის მეორადი ნაღვლის მჟავების შეცვლა. ეს თანმიმდევრული იყო ბიფიდოობაქტერია და ბლაუტია- ის პოპულაციებში გამოვლენილი მნიშვნელოვანი შემცირებით.

4. გლიფოსატი გამოიწვია აუტიზმის BTBR მაუსები?

ადვილია იმის მტკიცება, რომ ეს დარღვევები შესაძლოა გამოვლინდეს გლიფოსატის ექსპოზიციის ნაწილში. ეს მაუსები წარმოშობით ლაბორატორიული მაუსების მრავალრიცხოვანი თაობის პროგნოზი არიან, რომელთა გენეტიკურად მოდიფიცირებული მრგვალი ჯიშის და სოიოს კულტურებისგან დამზადებული თიხის ჭურჭელში გლიფოსატის დელიკატური დიეტა იკვებება. თითოეული თაობის ნაღვლის მჟავების შემცირებული მიწოდება და ბაქტერიების ზოგიერთი სახეობის გლიფოსატის პირდაპირი ტოქსიკურობა, დროთა განმავლობაში მიკრობული განაწილების შეცვლას. ამდენად, ნაწლავის მიკრობები, რომლებიც თაობიდან თაობას გადაეცათ, შეიძლება შეინარჩუნოს პათოლოგიური განაწილება, რომელიც გავლენას ახდენს გლიფოსატი, როგორც ანტიბიოტიკურად და ფერმენტის ინჰიბიტორი [19].

მწარე მწვანე-ყავისფერი ტუტე სითხე მჟავა სინთეზი დამოკიდებულია მნიშვნელოვანია ციტოქრომ P450 (CYP) ფერმენტების ღვიძლში. გლიფოსატე ნაჩვენები იქნა, რომ CYP ენზიმის გამოხატულება მწვავე შეამცირებს ღვიძლში [19, 20]. ფრინველის მიკრობიტაზე ჩატარებულმა კვლევამ აჩვენა, რომ ბიფიდოობქტერია განსაკუთრებით მგრძნობიარეა გლიფოსატისთვის, ვიდრე ყველა სხვა სახეობის გამოკვლევა [21]. ლოგიკურია, რომ ბიფიდობაქტერია განიცდის გლიფოსატის ზემოქმედებას, რადგან მათი როლი ნაღვლის მჟავების გადამუშავების პროცესშია, რადგანაც გლიფოსატეტს შეუძლია მოახდინოს გლიცინის შემცვლელი შესწორების ეტაპზე, იმის გამო, რომ ეს არის გლიცინის ამინომჟავა ანალოგი [22, 23 ]. ბიფიდოობაქტერია ექვემდებარება გამანადგურებელი გლიფოსატი საწყისი ნაღვლის მჟავების და შემდეგ პირდაპირ ექვემდებარება გათავისუფლებული გლიფოსატის მოლეკულა.

BTBR მაუსები ასევე გამოფენილი იყვნენ სეროტონინის სინთეზი, რამაც შეამცირა შეკუმშვის პერიფერიულობა და შეკრულობა და მცირე ნაწლავური ბაქტერიული ზრდა (SIBO). ეს ასევე ადვილად აიხსნება გლიფოსატის მიერ, რადგან იგი არღვევს არომატული ამინომჟავების სინთეზს შრიკოთმის გზას [19]. ნაწლავის მიკრობები ამ უმნიშვნელოვანეს ამინომჟავებს აწვდის მათ მასპინძელს და ერთი მათგანი, ტრიპტოფონი, წარმოადგენს სეროტონინის წინსვლას. გარდა ამისა, BTBR- ის მაუსები აცეტატის შემცირებამ შეამცირა ნაწლავის, მცირე ჯაჭვის ცხიმოვანი მჟავა, რომელიც წარმოიქმნება ნაწლავის მიკრობებით, განსაკუთრებით ბიფიდოობქტერია [24], ცხიმის დროს და მნიშვნელოვანი საწვავი, რომელიც კვებავს ციკლს ენერგიის გამომუშავებაში. ატმოსფერული დეფიციტი ნაწლავში ასევე ჩანს ადამიანის აუტიზმით და ეს უკავშირდება ბიფიდობაქტერიის დეფიციტს [25].

5. კვლევები გელიფოსატის მიმართ თაგვების შესახებ

არასრულწლოვანი და ზრდასრული პერიოდის განმავლობაში მამაკაცის მაუსების გამოყოფა გლიფოსატეტზე დაფუძნებულ ჰერბიციდებს, რამაც გამოიწვია რამდენიმე ბირთვში სეროტონინის დონეების შემცირება ტვინის ღერო [26]. ეს იყო ასოცირებული წონის დაკარგვა, შემცირდა ლოკომოტივის საქმიანობა და ზრდა შფოთვა და დეპრესია მსგავსი ქცევა. სეროტონინი, რომელიც წარმოიქმნება ტვინში ან ნაწლავში, არის გოგირდოვანი ტრანზიტით და სელტონისგან მიღებული მელტონონი, ასევე გოგირდოვანი. ჩვენ დავამტკიცეთ, რომ 2015 წელს გამოქვეყნებულ სტატიაში გლიფოსატეტს შეუძლია ითანამშრომლოს ალუმინის საშუალებით, რათა გამოიწვიოს ორივე ნაწლავის დისტიზირება და ტვინში ჯირკვლის ჯირკვლის ფუნქციის დარღვევა [2]. ფიჭვის ჯირკვალი აწარმოებს გოგირდოვან მელტონინს და აწესრიგებს პარკუჭების ცერებროპინალურ სითხეში. ჩვენ ვურჩევდით, რომ მელტონინის მნიშვნელოვანი როლი წარმოადგენს სულფატს ნეირონებისადმი, რათა გაზარდოს სულფატების მომარაგება ჰესისებში. ჰეპარინის სულფატი მნიშვნელოვან როლს ასრულებს უჯრედული ნამსხვრევების კლირენსით, რაც ძილის მნიშვნელოვანი ასპექტია. და ძილის დარღვევა აუტიზმის საერთო თვისებაა [27]. ასე რომ, ეს უახლოვდება სიახლოვეს დახურულ ჰეპარინის სულფატის დეფიციტს შორის, რომელიც დაფიქსირდა BTBR მაუსების ტვინში და მათი კუჭ-ნაწლავის დარღვევებში.

6. ტურისტული: სასწაული მოლეკულა?

ადრეც ვიცოდი სიტყვა გლიფოსატი, მე გამოაქვეყნა სტატია, სხვა კოლეგებთან ერთად: სახელწოდებით: “ენცეფალოპათია ხსნის სულფატს აუტიზმით?” [28]. ამ სტატიაში განვიხილეთ ტვინის ჰეპარინის სულფატის გადამწყვეტი როლი და აუტიზმის პოტენციური ბმული. ჩვენ ვურთიერთობდით, რომ ტარინი მნიშვნელოვან როლს ასრულებს ტვინისთვის სულფატების მომარაგების აღსადგენად სტრესულ პირობებში. საინტერესოა, რომ ადამიანის უჯრედები ვერ მოახდენენ მეტაბოლიზმს ტურინს, მაგრამ დიურეზულმა ტურინმა შეიძლება გლუვი ბაქტერიით მოაქციოს სულფატი. ტვინის, გულის და ღვიძლის ყველა მაღაზია დიდი რაოდენობით ტურისტული, და ეს ტურისტული გამოიყოფა მიმოქცევაში დროს ენცეფალოპათია (ტვინის შეშუპება) ან გულის შეტევით. ეს ტურისტული შემდეგ აღებული ღვიძლის და კონიუგირებული რომ ნაღვლის მჟავები. ტარინი, რომელიც მიღებულია დეგუსტაციაზე გამოსათვლელ მიკრობებზე, შეიძლება მაშინვე მოხდეს სულფატს, რათა გაზარდოს სისხლში მარაგი. ეჭვი მეპარება, რომ ამ დროს ეს მხოლოდ სპეკულაციაა, რომ ნაღვლის მჟავები გადამწყვეტ როლს ასრულებენ რეაქციის ხელშეწყობაში, რაც ტურინისგან გოგირდის გამონაბოლქვიდან გაათავისუფლებს, შესაძლოა, ბაქტერიული მემბრანის ტურინის მოლეკულას აღსაკვეთად. სულფატური ოქსიდაზით შემდგომი ჟანგვის წარმოქმნა სულფატი. ბიფიდობაქტერიის დაზიანების ეფექტი ხელს უშლის ტურინის შემცველ ტურინის წარმოქმნას ბაქტერიული მიკრობების მიერ, რაც განაპირობებს ნაღვლის მჟავებისგან დატენის უნარის გამო.

7. კლოდისტრია ზრდის და ვაქცინით გამოწვეული აუტიზმი

აუტიზმის ძალიან განსხვავებული მაუსი მოდელი გულისხმობს ორსული თაგვის კაშხალს ვირუსების მსგავსი ნაწილაკების დროს. ორი პუბლიკაცია, რომელიც აღწერს ერთ-ერთ ექსპერიმენტს, მედიის მხრიდან მნიშვნელოვანი ყურადღება მიიპყრო, განსაკუთრებით იმიტომ, რომ მათ წარმოადგინეს კავშირი კაშხლის მიკრობული კოლონიზაციის კონკრეტული პროფილის კაშხალსა და აუტიზმისადმი მგრძნობელობის გამო. გარდა ამისა, მოსწავლეებმა არა მხოლოდ კლასიკური საავტორო ქცევის გამოვლენა, არამედ თავიანთი ტვინის სომატოზენური ქერქის სპეციფიკური რეგიონის “არაორგანიზებულ კორტიკოსტექტურას” წამოაყენეს.

ავტორებმა აღნიშნეს, რომ ავტიტის პროფილი მხოლოდ იმ შემთხვევაში მოხდა, თუ კაშხალი ნაწლავური კლოსტრიტრიის დაძაბულობის გამოხატულება იყო, რასაც, თავის მხრივ, განაპირობებდა კაშხლის იმუნური სისტემის მიერ “Th17” ტიპის იმუნური რეაქციის გამოხატულება. ცნობიერებასა და ტვინს შორის კომუნიკაცია, სავარაუდოდ, სასიგნალო კასკადს წარმოადგენდა, რაც პირდაპირ გავლენას ახდენს განვითარებად ნაყოფებზე. ვირუსის მსგავსი ნაწილაკები, ე.წ. “პოლინინონიკური: პოლიციტიდილის მჟავას” (პოლი (I: C)), ემბრიონულ დღეს 12.5 საათში გადაიყვანეს კაშხლის ტვინში. ეს ნაწილაკები არ არის სიცოცხლის ფორმა, მაგრამ ისინი ტვინის ტვინის იმუნურ სისტემაში მიიჩნევენ, რომ ტვინის ვირუსული შემოჭრა მოხდა და ეს იმუნური რეაქციაა და არა ვირუსული ინფექცია, რაც ხელს უწყობს უმოქმედო რეაქციას შთამომავლობაში. და კიდევ უფრო გასაკვირი ისაა, რომ დეფექტების განვითარება თაგვებში მხოლოდ იმ შემთხვევაშიაა შესაძლებელი, თუ არსებობს კუჭ-ნაწლავის სპეციფიური განაწილება კლემტრადიის სახეობების სასარგებლოდ.

ადრე ჩატარებული კვლევა იმავე თაგვის მოდელის გამოყენებით ორსტატის კაშხალით პოლიტ (I: C) ბმულით კროსტრირია აღემატება გარკვეულ სპეციფიკურ ტოქსინებს და, ამასთან, ამ ტოქსინებს პირდაპირ აუტიზმს უკავშირებს [17]. კლიოსტრიდის რამდენიმე სახეობა წარმოიქმნება ტოქსიკური ფენოლის მეტაბოლიტები, როგორიცაა 4 ეთილფენილ სულფატი (4EPS) და p- კრისტოლის სულფატი. დაუცველი თაგვების კაშხლების შთამომავლობა ნაჩვენებია 4-ჯერ შრატის დონის ზომიერი 45-ჯერ გაზრდა, ასევე პ-კრესოლ სულფატის მომატება. ეს დაკავშირებულია დედათა სისხლძარღვთა, პლაცენტისა და ამინოტოზულ სითხეში ანთებითი ფაქტორების მომატებულ დონესთან. აღსანიშნავია, რომ 3-კვირიანი მკურნალობის ახალგაზრდა ჯანმრთელი მაუსები 4EPS კალიუმის მარილები იყო საკმარისი იმისათვის, რომ გამოიწვიოს დაზარალებულმა აუტიზმით სიმპტომების ამ მაუსები. გარდა ამისა, სახეობების ბაქტერიოიდების პლეილითის მქონე პრობიური მკურნალობა აუმჯობესებს პოლიკის (I: C) დაბინძურებული კაშხლების შთამომავლობაში არსებულ სიმპტომებს.

ეს სემინალური ექსპერიმენტი გულისხმობს, რომ ნაწლავში Clostridia- ის ჯიშის ზრდა შესაძლოა გამოიწვიოს მსგავსი რეაქცია ადამიანის ორსულ ქალში, რომელიც იღებს გრიპის საწინააღმდეგო ვაქცინას. ადრე მოხსენიებული ფრინველის შესახებ კვლევამ აჩვენა, რომ მგრძნობელობის მკაფიო ნაკლებობა გლიფორიას სხვადასხვა სახეობებს შორის. გლიფოსატე ასევე იწვევს სისხლძარღვთა თირკმლის ბარიერს, რომელიც ნაწილობრივ ნაწილდება ნაღვლის მჟავა ჰინოსტოზის დაზიანების გამო, როგორც შესწავლილია BTBR თაგვების [18] კვლევაში, არამედ ზონუნინის სინთეზის ინდუქციის მეშვეობით შუალედური ენტეროციტების საშუალებით, რაც პირდაპირ ბარიერის გახსნა [29]. გაჟონვის თირკმელზედა ბარიერი იწვევს ლეიკოზულ ტვინის ბარიერს და ეს საშუალებას მისცემს ვაქცინის გრიპის ვირუსის ნაწილაკებს დედამის ტვინში წვდომისათვის, რაც გამოიწვია ანთებითი რეაქცია, რის შედეგადაც ხდება სიგნალი კასკადი, რომელიც იწვევს ნაყოფის განვითარებას. ბავშვთა ტვინის დარღვევები მოხდა სომატოზონული ქერქის ფარგლებში. ინტრიგურადაა, რომ ორივე ნახევარსფეროს შორის სომატოსენსორული ქერქის დამაკავშირებელი ნერვული ბოჭკოების განვითარება დამოკიდებულია სომატოსენსორული ქერქის ფარგლებში ნეირონულ აქტივობაზე, რომელიც შეიძლება ჩაითვალოს გარკვეული ტოქსინებით, როგორიცაა ტეტანუსის ტოქსინი [30].

8. ადამიანის სწავლა შეესაბამება მაუსის კვლევებს

ბოლო დროს ჩატარებულ კვლევაში უილიამ შოუს მონაწილეობდა სამი ბიჭი, ორი ბიჭი და გოგონა [31]. ორივე ბიჭი იყო აუტიზმით დაავადებული და გოგონას ჰქონდა ყაბზობა. სამივე შვილი აღმოჩნდა მათი შარდის გლიფოსატის მაღალი დონე. მათ ასევე გაუკეთეს კუჭუტრიის ჯიშის უჯრედების გადანაწილება, რომლებიც შემოთავაზებულნი იყვნენ დაავადების პროცესში ტოქსიკური ფენოლის მეტაბოლიტების გათავისუფლების გზით. კიდევ ერთი კვლევა 2017 წლიდან აუტიზმით დაავადებულ ბავშვებში ანთების საწინააღმდეგო დაავადებებთან შედარებით ნორმალურ კონტროლთან შედარებით აჩვენა ბლაუტის სახეობების შემცირება (ღრძილების ნაღვლის მჟავა მეტაბოლიზმი) და იზრდება კლიესტრიის რამდენიმე სახეობა, რომლებიც დაკავშირებულია თირკმელების დონის შემცირებით და გაუარესებულ სეროტონინურ ჰომოსტაზასთან ერთად მე -17 მეანობა, რომელიც შეესაბამება სხვადასხვა მაუსის მოდელის კვლევას [32].

9. დასკვნა

მოკლედ, გათიშული ნაწლავის მიკრობიმო (რომელიც შეიძლება გამოწვეული იყოს გლიფოსატის საშუალებით), იწვევს ბუშტის ბუზიკას, გაჟონვის ტვინის ბარიერს და გაჟონვის პლაცენტურ ბარიერს. ეს საშუალებას იძლევა ტოქსიკური ნივთიერებები, როგორიცაა ალუმინის, ფენოლის ნაერთები და გლიფოსატი, ასევე ცოცხალი ვირუსები და ენდოტოქსინები ვაქცინებისგან, ტვინის დაპყრობა და პლაცენტარულ ბარიერის დარღვევით, ნაყოფის გამოვლენა. ამ შეურაცხყოფის საწინააღმდეგო იმუნური რეაქცია არღვევს ნეირონულ განვითარებას და იწვევს თვითნებური მსგავსი ქცევას თაგვებში და ბავშვებსაც, რომელთა დედებიც მსგავსია.

BTBR მაუსები გახდა დაზარალებულმა აუტიზმით შემდეგ მრავალი თაობის ორსულობის ნაყოფის გამოყოფა დროს გლიფოსატი ექსპოზიციის ლაბორატორიაში. ძალიან საინტერესო იქნებოდა, გაირკვეს, თუ BTBR- ის თაგვების ჯგუფს მიეწოდათ საკვები ნივთიერებების მკვებავი ორგანული დიეტა და სუფთა წყალი და მიეცათ მრავალჯერადი თაობების რეპროდუცირება ამ ჯანსაღი დიეტათ. შთამომავლები საბოლოოდ დაკარგა აუტიზმის დიაგნოზი? თუ ისინი გააკეთებდნენ, ძალიან გვეუბნებიან ადამიანის ჯანმრთელობაზე ჯანსაღი ორგანული დიეტის მნიშვნელობის შესახებ და გაგიძლით იდეა, რომ გლიფოსატი არის აუტიზმის გამომწვევი ფაქტორი.

ლიტერატურა

[1] Swanson N, Leu A, Abrahamson J, Wallet B. Genetically engineered crops, გლიფოსატი and the deterioration of health in the United States of America. Journal of Organic Systems 2014; 9: 6–37. 
[2] Seneff S, Swanson N, Li C. Aluminum and გლიფოსატი Can Synergistically Induce Pineal Gland Pathology: Connection to Gut Dysbiosis and Neurological Disease. Agricultural Sciences 2015; 6: 42–70. 
[3] Beecham JE, Seneff S. Is there a link between autism and გლიფოსატი–formulated herbicides? Journal of Autism 2016; 3:1. 
[4] Beecham JE, Seneff S. The Possible Link between Autism and გლიფოსატი Acting as Glycine Mimetic – A Review of Evidence from the Literature with Analysis. J Mol Genet Med 2015; 9:4 
[5] McFarlane HG, Kusek GK, Yang M, Phoenix JL, Bolivar VJ, Crawley JN. Autism–like behavioral phenotypes in BTBR T+tf/J mice. Genes Brain Behav. 2008;7(2):152–63. Epub 2007 Jun 7. 
[6] Scattoni ML, Ricceri L, Crawley JN. Unusual repertoire of vocalizations in adult BTBR T+tf/J mice during three types of social encounters. Genes Brain Behav 2011; 10:44–56. 
[7] Kim S, Kim H, Yim YS, Ha S, Atarashi K, Tan TG, Longman RS, Honda K, Littman DR,, Choi GB, Huh JR. Maternal gut bacteria promote neurodevelopmental abnormalities in mouse offspring. Nature 2017;549: 528–532. 
[8] Yim YS, Park A, Berrios J, Lafourcade M, Pascual LM, Soares N, Kim JY, Kim S, Kim H, WSaisman A, Littman DR, Wickersham IR, Harnett MT, Huh JR, Choi GB. Reversing behavioural abnormalities in mice exposed to maternal inflammation. Nature 2017;549: 482–487. 
[9] Irie F, Badie–Mahdavi H, Yamaguchi Y. Autism–like socio–communicative deficits and stereotypies in mice lacking heparan sulfate. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Mar 27; 109(13): 5052–5056. 
[10] Dwyer CA, Esko JD. Glycan susceptibility factors in autism spectrum disorders. Mol Aspects Med. 2016;51:104–14. 
[11] Frantz C, Stewart KM, Weaver VM The extracellular matrix at a glance. J Cell Sci 2010 123: 4195–4200. 
[12] Mercier F. Fractones: extracellular matrix niche controlling stem cell fate and growth factor activity in the brain in health and disease. Cell. Mol. Life Sci. 2016; 73:4661–4674. 
[13] Inatani M, Irie F, Plump AS, Tessier–Lavigne M, Yamaguchi Y. Mammalian brain morphogenesis and midline axon guidance require heparan sulfate. Science. 2003;302(5647):1044–6. 
[14] Mercier F1 Kwon YC, Douet V. Hippocampus/amygdala alterations, loss of heparan sulfates, fractones and ventricle wall reduction in adult BTBR T+ tf/J mice, animal model for autism. Neurosci Lett. 2012;506(2):208–13. 
[15] Deoni SC, Zinkstok JR, Daly E, Ecker C; MRC AIMS Consortium, Williams SC, Murphy DG. White–matter relaxation time and myelin water fraction differences in young adults with autism. Psychol Med. 2015 Mar;45(4):795–805. 
[16] Lau YC, Hinkley LB, Bukshpun P, Strominger ZA, Wakahiro ML, Baron–Cohen S, Allison C, Auyeung B, Jeremy RJ, Nagarajan SS, Sherr EH, Marco EJ. Autism traits in individuals with agenesis of the corpus callosum. J Autism Dev Disord. 2013 May;43(5):1106–18. 
[17] Hsiao EY, McBride SW, Hsien S, Sharon G, Hyde ER, McCue T, Codelli JA, Chow J, Reisman SE, Petrosino JF, Patterson PH, Mazmanian SK. Microbiota modulate behavioral and physiological abnormalities associated with neurodevelopmental disorders. Cell 2013;155(7):1451–63. 
[18] Golubeva AV, Joyce SA, Moloney G, Burokas A, Sherwin E, Arboleya S, Flynn I, Khochanskiy D, Moya–Pérez A, Peterson V, Rea K, Murphy K, Makarova O, Buravkov S, Hyland NP, Stanton C, Clarke G, Gahan CGM, Dinan TG, Cryan JF. Microbiota–related Changes in Bile Acid & Tryptophan Metabolism are Associated with Gastrointestinal Dysfunction in a Mouse Model of Autism. EBioMedicine.2017;;24:166–178. 
[19] Samsel A, Seneff S. გლიფოსატი’s Suppression of Cytochrome P450 Enzymes and Amino Acid Biosynthesis by the Gut Microbiome: Pathways to Modern Diseases. Entropy 2013; 15: 1416–1463. 
[20] Hietanen E, Linnainmaa K, Vainio H. Effects of phenoxyherbicides and გლიფოსატი on the hepatic and intestinal biotransformation activities in the rat. Acta. Pharmacol. Toxicol. 1983; 53: 103–112. 
[21] Shehata AA, Schrödl W, Aldin AA, Hafez HM, Krüger M. The Effect of გლიფოსატი on Potential Pathogens and Beneficial Members of Poultry Microbiota in Vitro. Current Microbiology 2013; 66: 350–358. 
[22] Ssmsel A, Seneff S. გლიფოსატი pathways to modern diseases V: Amino acid analogue of glycine in diverse proteins. Journal of Biological Physics and Chemistry 2016;16: 9–46. 
[23] Qingli Li,1,2 Mark J Lambrechts,1 Qiuyang Zhang,1 Sen Liu,1 Dongxia Ge,1 Rutie Yin,2 Mingrong Xi,2 and Zongbing You1 გლიფოსატი and AMPA inhibit cancer cell growth through inhibiting intracellular glycine synthesis. Drug Des Devel Ther. 2013; 7: 635–643. 
[24] Fukuda S, Toh H, Hase K, Oshima K, Nakanishi Y, Yoshimura K, Tobe T, Clarke JM, Topping DL, Suzuki T, Taylor TD, Itoh K, Kikuchi J, Morita H, Hattori M, Ohno H. ბიფიდოობაქტერია can protect from enteropathogenic infection through production of acetate. Nature 2011;469(7331):543–7. [25] Adams JB, Johansen LJ, Powell LD, Quig D, Rubin RA. Gastrointestinal flora and gastrointestinal status in children with autism–comparisons to typical children and correlation with autism severity. BMC Gastroenterol. 2011 Mar 16;11:22. 
[26] AitBaliY,Ba–MhamedS,BennisM.Behavioralandimmunohistochemicalstudyofthe effects of subchronic and chronic exposure to გლიფოსატი in mice. Front. Behav Neurosci 2017; 11: 146. 
[27] Devnani PA, Hegde AU. Autism and sleep disorders. J Pediatr Neurosci. 2015 Oct–Dec; 10(4): 304–307. 
[28] Seneff S, Lauritzen A, Davidson R, Lentz–Marino L. Is ენცეფალოპათია a Mechanism to Renew Sulfate in Autism? Entropy 2013; 15: 372–406. 
[29] Gildea JJ, Roberts DA, Bush Z. Protective Effects of Lignite Extract Supplement on Intestinal Barrier Function in გლიფოსატი–Mediated Tight Junction Injury. Journal of Clinical Nutrition and Dietetics 2017;3(1):1. 
[30] Wang CL, Zhang L, Zhou Y, Zhou J, Yang XJ, Duan SM, Xiong ZQ, Ding YQ. Activity–dependent development of callosal projections in the somatosensory cortex. J Neurosci. 2007;27(42):11334–42. 
[31] Shaw W. Elevated Urinary გლიფოსატი and Clostridia Metabolites With Altered Dopamine Metabolism in Triplets With დაზარალებულმა აუტიზმით Spectrum Disorder or Suspected Seizure Disorder: A Case Study. Integrative Medicine 2017;16(1): 50–57. 
[32] Luna RA, Oezguen N, Balderas M, Venkatachalam A, Runge JK et al. Distinct Microbiome–Neuroimmune Signatures Correlate With Functional Abdominal Pain in Children With Autism Spectrum Disorder. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2017;3(2):218–230. 


Creative Commons License

რა შეგვიძლია ვისწავლოთ აუტიზმის მაუსი მოდელებიდან? Stephanie Seneff ლიცენზიის ქვეშ ლიცენზიის ქვეშ Creative Commons Attribution 3.0 შეერთებული შტატები ლიცენზია.